Указания за връзка между невродегенерация и херпесни вирусни инфекции

Сподели

Ново проучване, публикувано в списанието Nature Communications предлага нова причинно -следствена връзка между невродегенеративни заболявания като болестта на Алцхаймер и инфекция с херпес вирус. Предклиничните изследвания показват, че дефицитът в ключов протеин позволява на вируса да предизвика увреждане на невроните.

Преди повече от половин век възникна уникална хипотеза, която обяснява причината за много невродегенеративни заболявания. Идеята е, че вирусните инфекции могат да бъдат спусък за невродегенерация и този постепенен процес може да продължи години след остра инфекция.

Известна като „бавни вирусни заболявания“, хипотезата свързва болестта на Алцхаймер с херпесвирусни инфекции. Тази идея се плъзна до ръба на неврологията през 80 -те години на миналия век, тъй като интересът към други причинно -следствени механизми, като хипотезата за амилоида, в крайна сметка доминираше в повечето изследвания.

Съвсем наскоро, след неуспеха на редица високопрофилни антиамилоидни клинични проучвания, изследванията за връзката между вирусни инфекции и невродегенерация се увеличиха. Въпреки че редица наблюдателни проучвания са открили специфични връзки между вирус на херпес симплекс тип I (HSV-1) и болестта на Алцхаймер, преките причинно-следствени механизми все още са неясни.

Това ново проучване, ръководено от изследователи от Университета на Илинойс в Чикаго, първоначално се стреми да проучи защо острите HSV-1 инфекции могат да бъдат фатални при някои имунокомпрометирани хора и безвредни при много други. Отговорът дойде под формата на протеин, наречен оптиневрин (OPTN).

„OPTN спира растежа на вируса и го спира чрез автофагия – поглъща вирусните частици вътре в малки везикули, наречени автофагозоми“, казва Дийпак Шукла, водещ изследовател по проекта. “Автофагията, която се случва, е много селективна.”

След като откриха антивирусното действие на OPTN в лабораторни тестове, изследователите разработиха модел на мишка, проектиран да не произвежда решаващия протеин. Когато тези мишки с дефицит на OPTN бяха заразени с HSV-1, изследователите видяха „поразителни разлики в тежестта на инфекцията“ в сравнение със здрави мишки, заразени с вируса.

При мишки без OPTN вирусната инфекция бързо се разпространява в мозъка и впоследствие се наблюдава значителна невродегенерация. В рамките на 30 дни след инфекция с HSV-1 мишките с дефицит на OPTN започнаха да показват значителен когнитивен спад.

Съавтор на новото проучване, Chandrashekhar Patil, казва, че дефицитът на OPTN също е свързан с анормална активност на имунната система. И това може да играе роля във връзката между хроничните херпесни инфекции и невродегенерацията.

“Проучването също така показва, че има нарушение на имунния отговор, когато има дефицит на OPTN”, казва Патил. „OPTN е необходим, за да сигнализира за приток на подходящи имунни клетки на мястото на инфекцията. Когато го нямаш, имаш проблеми. “

Основните открития в това ново проучване са ролите, които OPTN играе за регулиране на оптималните имунни функции и задушаване на вирусни инфекции. Но до каква степен този конкретен механизъм играе в човешкото невродегенеративно заболяване все още е много неизвестно.

Предишни проучвания са открили връзки при човешки пациенти между OPTN мутации и заболявания като амиотрофична латерална склероза (ALS). Така че със сигурност е вероятно дисфункцията на OPTN да повлияе на невродегенеративното заболяване, но превръщането на тези открития в полезни клинични лечения все още е далеч.

Шукла казва, че следващата стъпка за изследването ще бъде да се проучи дали възстановяването на оптималната OPTN функция може да спре невродегенерацията и да спаси всеки свързан когнитивен упадък.

Новото изследване е публикувано в списанието Природата.

Източник: ЕИК

.

Публикациите се превеждат автоматично с google translate


Сподели