Изследователите са разработили първото в света перорално лекарство за насочване към форма на холестерол, която преди е била нелечима и до голяма степен е причинена от генетиката, което затруднява контрола чрез упражнения, диета или други фактори, свързани с начина на живот.
Проучванията показват, че високите нива на липопротеин (a) или Lp (a), произнасяни като “LP-little-A”, увеличават вероятността от инфаркт или инсулт, особено при фамилна хиперхолестеролемия, наследствено състояние, характеризиращо се с висок холестерол. Lp(a) е вид холестерол с липопротеини с ниска плътност (LDL), известен още като „лош холестерол“, но е по-лепкав, увеличавайки риска от запушване и образуване на кръвни съсиреци (атеросклероза) в артериите.
Често използваните лекарства за понижаване на холестерола, като статините, нямат същия ефект върху Lp(a) и тъй като до голяма степен се дължи на генетиката, Lp(a) също е трудно да се контролира чрез диета, упражнения и други промени в начина на живот. Понастоящем няма налични одобрени лекарства, насочени към Lp(a).
Въпреки това, екип, ръководен от изследователи от университета Монаш, разработи и тества новаторско, първото в света лекарство за перорално приложение, мувалаплин, което прекъсва способността на тялото да образува Lp(a).
„Когато става въпрос за лечение на висок Lp(a), известен рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания, нашите клиницисти в момента нямат ефективни инструменти в комплекта си“, казва Стивън Никълс, водещият автор на изследването. „Lp(a) е по същество тих убиец без налично лечение, това лекарство променя това.“
Lp(a) се състои от една молекула от LDL-частица, съдържаща аполипопротеин B100 (apo B100) и една молекула от гликопротеин, наречен аполипопротеин(a) или apo(a). Mulvalaplin нарушава взаимодействието между apoB100 и apo(a), което води до по-ниски нива на Lp(a).
Проучването включва общо 114 участници; 89 са лекувани с мувалаплин, а на 25 е дадено плацебо. Процесът се проведе в две части. Първата част оценява ефекта само на една доза мувалаплин във възходящи стъпки, от 1 mg до 800 mg, при здрави участници на средна възраст 29 години. Втората част оценява ефекта на единична дневна доза във възходящи стъпки (30 mg до 800 mg), приемани в продължение на 14 дни от здрави участници, чиято средна възраст е била 32 години и които са имали повишени плазмени нива на Lp(a).
Изходните нива на Lp(a) и LDL холестерола са взети в началото на изпитването и е наблюдаван ефектът на мувалаплин върху нивата на Lp(a). Изследователите са забелязали намаляване на нивата на Lp(a) от изходното ниво още на втория ден, като участниците са получавали множество дози. Намалението на Lp(a) е 64% до 65% при дози от 100 mg или повече, настъпващо на 14-ия и 15-ия ден.
От участниците в групата с единична нарастваща доза най-честите нежелани реакции са главоболие (33%), болки в гърба (13%) и умора (11%). Групата с множество нарастващи дози съобщава за главоболие (31%), диария (20%), коремна болка (15%), гадене (10%) и умора (10%). Не са докладвани смъртни случаи или сериозни нежелани събития.
Изследователите отбелязват ограниченията на изследването, а именно, че това е малко проучване от фаза 1. Ще са необходими по-големи, по-дълги клинични изпитвания при по-разнообразни популации, включително тези с установено сърдечно-съдово заболяване, за да се установи профилът на безопасност на мувалаплин. Освен това участниците в проучването са имали ниско до умерено повишаване на нивата на Lp(a); целевата аудитория на лекарството вероятно ще включва хора с по-големи нива на Lp(a).
Независимо от това, като първият орален агент, специално разработен за понижаване на нивата на Lp(a), muvalaplin е обещаващо развитие.
„Това лекарство променя играта по повече от един начин“, каза Никълс. „Не само имаме опция за понижаване на неуловима форма на холестерол, но възможността да го доставяме в орална таблетка означава, че ще бъде по-достъпен за пациентите.“
Проучването е публикувано в сп JAMA мрежа.
източник: Университет Монаш
Публикациите се превеждат автоматично с google translate
