Метастатичният рак представлява до 90% от всички смъртни случаи от рак в САЩ годишно. Но тъй като изследователите разработват първо по рода си лекарство, което инхибира процеса, чрез който раковите клетки се разпространяват в тялото, се надяваме, че този брой скоро ще намалее.
Преходът от епител към мезенхим (EMT) е процесът, чрез който раковите клетки мигрират от мястото на първичния тумор, за да образуват метастази в други части на тялото и да развият резистентност към лечения на рак като химиотерапия и лъчетерапия.
В опит да спрат разпространението на рака, изследователи от Université libre de Bruxelles в Белгия разработиха терапевтично антитяло, което е насочено специално към EMT, първото лекарство, което прави това. И досега резултатите от клиничните изпитвания изглеждат обещаващи.
„Ние сме изключително щастливи и развълнувани, че идентифицирахме първото лекарство, което може да се насочи към EMT in vivo и следователно намалява образуването на метастази и резистентността към химиотерапия“, каза съавторът на изследването Джъстин Ленгранд.
Предишни проучвания установиха, че ако взаимодействието между нетрин-1, протеин, който е свръхекспресиран в редица ракови заболявания, и неговия рецептор, UNC5B, беше блокирано, то предизвика смърт на ракови клетки и инхибира ЕМТ. И така, изследователите разработиха анти-нетрин-1 антитяло, което нарекоха NP137.
За да оценят механизма на действие на NP137, те първо го тестват върху миши модели на рак на ендометриума, вид рак, при който нетрин-1 е значително свръхпродуциран. След лечение на мишките в продължение на три до четири седмици, те установиха, че NP137 е свързан с намалено развитие на ендометриални тумори и повишена преживяемост, с намаляване на раковите клетки. Изследователите също отбелязват намаляване на гените, свързани с ЕМТ.
След това преминаха към клинични изпитвания при хора, за да изследват ефикасността на лекарството. На четиринадесет пациенти с напреднал рак на ендометриума е прилаган NP137 като единствена терапия веднъж на всеки две седмици. На шест седмици изследователите наблюдават 51,2% намаление на целевите лезии и до 54,7% намаление на лезиите през следващите шест месеца. За осем участници в проучването (57,1%) техният рак остава стабилен. Един участник показа „частичен отговор“ според критериите за оценка на отговора при солидни тумори (RECIST), което означава поне 30% намаление на диаметъра на целевите лезии.
Важно е, че биопсиите, взети от тумори на участниците преди и след прилагането на NP137, показват намаляване на EMT. Освен това лекарството се понася добре и не показва токсичност.
„Това е голяма световна премиера; ние открихме ново лекарство, което може да намали ЕМТ, да намали метастазите и да стимулира отговора на химиотерапията в предклинични модели,” каза Cédric Blanpain, друг от авторите на изследването. „Във второ проучване изследователите и клиницистите предоставиха доказателство за принципа за медицинското приложение на нашето фундаментално откритие и показаха, че прилагането на анти-нетрин-1 антитялото инхибира ЕМТ при пациенти с рак.“
Изследователите планират да проучат как намаляването на ЕМТ може да доведе до по-голяма чувствителност към други лечения на рак.
„Сега трябва да преценим дали прилагането на анти-нетрин-1 антитялото и намаляването на ЕМТ ще осигурят на пациентите с рак по-добър клиничен отговор на химиотерапията и имунотерапията“, каза Бланпейн.
Проучването на NP137 продължава, като пациентите продължават да получават лечение с лекарството. Изследователите ще публикуват пълен доклад за резултатите след окончателния анализ на данните, но те вече са хвърлили око върху използването на лекарството за лечение на други видове рак.
„В дългосрочен план ще бъде необходимо да се определи ефективността на тази нова терапия върху преживяемостта на пациенти с рак на ендометриума и да се оцени ефикасността на тази нова лекарствена комбинация за лечение на други видове рак, представящи ЕМТ, като белия дроб или гърдата ракови заболявания“, каза Бланпейн.
Изследването е публикувано в сп Природата.
източник: Свободен университет в Брюксел чрез EurekAlert!
Публикациите се превеждат автоматично с google translate
