Ново проучване разкри как мутиралите протеини, които са отличителен белег на болестта на Паркинсон, се разпространяват и агрегират в мозъка. Откритието отваря вратата за разработване на начин за спиране на прогресията на заболяването и може да бъде полезно при справяне с други невродегенеративни заболявания, причинени от агрегация на протеини.
Преди повече от 20 години беше открито, че протеинът алфа-синуклеин има критична роля в развитието на болестта на Паркинсон (PD). Смята се, че токсичният, мутирал алфа-синуклеин се слепва, за да образува тела на Lewy, което води до прогресивна невронална смърт. Алфа-синуклеинът също е замесен във втората най-често срещана форма на деменция след болестта на Алцхаймер, деменция с телца на Леви.
Връзката между невродегенеративните разстройства и агрегацията и разпространението на протеини като алфа-синуклеин е добре проучена. Но това, което остава неясно, е кое е първо: агрегация или разпространение. Ново проучване на изследователи от Медицинския и стоматологичен университет Toyko даде отговори.
„Повечето експерименти, проведени досега, са използвали само фибрили, които са бучките, образувани, когато мономерният алфа-синуклеин се агрегира“, каза Киота Фуджита, водещият автор на изследването. “Фибрилите се предават от неврони на неврони, но остава неясно дали мономерите действат по същия начин.”
За да видят как мономерите и фибрилите на алфа-синуклеина се движат около мозъка, изследователите инжектираха малко количество мутирал алфа-синуклеин със зелен флуоресцентен протеин в мозъците на мишки. Тъй като всяка клетка може да допринесе за разпространението на алфа-синуклеин, те са използвали вирусни частици, за да позволят неговия синтез в клетките на мястото на инжектиране.
Две седмици след инжектирането, изследователите забелязаха флуоресценция в отдалечени области на мозъка, далеч от мястото на инжектиране, което показва, че мономерният мутирал алфа-синуклеин се разпространява. Те откриха флуоресцентния протеин в глимфатичната система, уникална подредба на канали, която елиминира протеини и метаболити от централната нервна система, и забелязаха, че той е бил поет от неврони. Когато провериха 12 месеца по-късно, мономерите се слепиха, за да образуват фибрили.
„Фибрили на алфа-синуклеин, образувани след размножаването на мономерите“, каза Хитоши Оказава, съответен автор на изследването. „По-конкретно, наблюдавахме алфа-синуклеинов мономер в глимфатичната система и отдалечени региони още две седмици след инжектирането, докато открихме алфа-синуклеинови фибрили 12 месеца след инжектирането!“
Изследователите отбелязват, че количеството на агрегацията на алфа-синуклеин и времето, необходимо за образуване, варират и не са пропорционални на разстоянието от мястото на инжектиране.
Те казват, че проучването осигурява по-добро разбиране за това как алфа-синуклеинът пътува през мозъка и може да се използва за насочване на разпространението му в началото на развитието на PD, ограничавайки прогресията на заболяването. И, казват те, откритията могат да бъдат обобщени за други протеини, които причиняват невродегенеративни заболявания.
Изследването е публикувано в сп Клетъчни отчети.
Публикациите се превеждат автоматично с google translate
