Протеинът, свързан с рецидив на алкохолизъм, предлага нова цел за лечение

Сподели

Разстройството на употребата на алкохол е а водеща причина за предотвратима смърт и сложно заболяване, но като разберат ефектите му върху мозъчната функция, учените се надяват да намалят риска и степента на рецидив. Последното откритие в това пространство идва от учени от Scripps Research, които са посочили, че мозъчният протеин, който те предполагат, играе важна роля по време на отнемане на алкохол и може да бъде насочен към бъдещо лечение на състоянието.

Дефинирано като неспособност да спрете да пиете въпреки негативните въздействия върху здравето, взаимоотношенията, финансовото благополучие или работата, разстройството на употребата на алкохол засяга милиони в САЩ и може да бъде трудно за справяне. Лечението с лекарства, които потискат желанието за пиене, и терапевтичните сесии са опции за страдащите, но рецидивът остава често срещан.

Изучавайки мозъчните вериги зад състоянието, учените се надяват да отворят нови възможности за интервенция. Един интересен пример за това дойде миналия месец чрез проучване, което изследва връзката между тревожността и злоупотребата с алкохол. Това изследване демонстрира как пиенето по време на юношеството може да засили предразположението както към тревожност, така и към злоупотреба с алкохол в зряла възраст. Удивително е, че чрез редактиране на гени показа как този риск може да бъде намален чрез вид „фабрично нулиране“ на мозъка.

Това ново проучване също се фокусира върху злоупотребата с алкохол и тревожността и начините, по които последните могат да допринесат за рецидив. Проучванията показват, че симптомите на абстиненция от алкохол включват нарастваща тревожност, отчасти поради освобождаването на стресови молекули в мозъка. Един от тях, известен като кортикотропин-освобождаващ фактор (CRF), е известен с това, че стимулира рецепторите на невроните в префронталния кортекс заедно с лимбичната система, мозъчни структури, които помагат за обработката на емоциите.

Разбирането на това кои от тези неврони са податливи на CRF може да предложи нови начини за справяне с тази форма на тревожност и тук екипът на Scripps Research е намерил известен успех. Чрез експерименти върху мишки учените идентифицираха популация от неврони в медиалната префронтална кора (mPFC), която експресира рецептор, наречен CRF1, което ги прави чувствителни към CRF.

Експериментите показват, че тези неврони играят роля при оформянето на настроението и поведението по време на излагане на алкохол и отнемане, и че изтриването на CRF-чувствителните неврони прави мишките по-малко тревожни. Последващите експерименти показват, че тези неврони са по-малко възбудими и по-малко вероятно да изпращат сигнали до други неврони по време на отнемане сред алкохолно зависими мишки. Обратно, близките неврони без CRF рецептори стават по-възбудими.

„Тези CRF-чувствителни mPFC неврони изглежда представляват уникална невронна популация, която претърпява дълбоки невроадаптации с хронична експозиция на алкохол“, казва съавторът на изследването Паурави Ганди.

Копайки по-дълбоко в действащата механика, учените откриха, че тъй като отнемането на алкохол намалява възбудимостта на CRF-чувствителните неврони, това води до повишаване на генната експресия, свързана с имунен протеин, наречен CSF1. Проучванията показват, че нивата на CSF1 се повишават в mPFC невроните при условия на хроничен стрес и че помага за нарушаване на връзките между невроните, което води до тревожност и депресия.

Учените изкуствено увеличиха производството на CSF1 в CRF-чувствителните неврони при мишки и откриха, че мишките показват голяма част от поведенческите промени, наблюдавани при отнемане на алкохол. Това предполага, че нивата на протеина CSF1 в тези неврони могат да бъдат ключов фактор, допринасящ за симптомите на отнемане на алкохол, и че насочването към него може да се окаже ефективен начин за облекчаването им. Екипът сега търси да проучи тази възможност в предклинични модели.

„Оттеглянето на алкохол активира стресовата система в мозъка, което допринася за рецидив и в това проучване ние свързахме този стресов отговор с CSF1, невроимунен медиатор, отваряйки нови възможности за терапевтична интервенция“, каза старшият автор на изследването Мариса Роберто.

Изследването е публикувано в списанието Молекулярна психиатрия.

Източник: Scripps Research



Публикациите се превеждат автоматично с google translate


Сподели