Призивът на FDA за Алцхаймер беше обявен за „Най-лошото одобрение на наркотици в новата история на САЩ“

Спорното неотдавнашно одобрение на Американската администрация по храните и лекарствата срещу лекарството на Алцхаймер Aduhelm беше обект на ревностна критика от мнозина в научната общност. На фона на опасенията относно ефикасността и цената на лекарството, няколко експертни съветници на FDA подадоха оставки в знак на протест и призивите за върховни служители да се оттеглят нарастват.

В началото на юни FDA предостави на Aduhelm (известен също като aducanumab) ускорено одобрение, условно одобрение, предлагано на експериментални лекарства, обслужващи сериозни неудовлетворени нужди на пациенти без алтернативни възможности за лечение. Ускореното одобрение позволява да се прилага лечение на пациенти, докато се провеждат допълнителни проучвания за потвърждаване на ефикасността.

Одобрението от FDA дойде, въпреки че експертна консултативна група почти единодушно заключи, че няма убедителни доказателства, че лекарството е действало. Това се основава на две големи клинични проучвания фаза 3, които първоначално са прекратени поради недостатъчна ефикасност, преди последващ анализ на данните месеци по-късно да се твърди, че лекарството може да е действало при някои пациенти, получаващи по-високи дози за по-дълги периоди от време.

След разрешението трима членове на 11-членния консултативен комитет, които препоръчаха да не се одобрява FDA подаде оставка в знак на протест. Въпреки че FDA не е принудена да следва съветите на своите независими консултативни комитети, тя обикновено го прави. Скорошно проучване установи, че FDA противоречи на препоръките на експертите си в 22 процента от случаите и в тези случаи обикновено се свързва с гласове в комисии, които са много по-близки от това, което се вижда в сценария на Aduhelm.

В откровено писмо за оставка членът на консултативния комитет Аарон Кеселхайм нарече одобрението на Адухелм „вероятно най-лошото решение за одобрение на наркотици в новата история на САЩ“. Кеселхайм казва, че одобрението на FDA зависи от превключването в „последната минута“ към различна крайна точка, която не е била обсъждана от консултативния панел.

Ключовият фактор, цитиран от Кеселхайм, са изявленията на FDA относно ефикасността на Aduhelm за намаляване на амилоидните плаки в мозъка на пациентите с Алцхаймер. Клиничните проучвания фаза 3 предоставиха доказателства, че лекарството намалява амилоидната тежест, патологична характеристика, която някои смятат за ключова за когнитивния спад, наблюдаван при заболяването. Опитите обаче не откриха, че тези амилоидни редукции корелират с някакви когнитивни ползи. И Кеселхайм отбелязва в писмото си за оставка, че FDA каза на панела, че „не използваме амилоид като заместител за ефикасност“ по време на срещата.

A скорошно писмо до председателя на консултативния панел от Били Дън, шефът на FDA по неврология, се опита да обясни този неочакван пивот от регулаторната организация. Дън казва, че „по-нататъшното обсъждане в рамките на FDA“ след заседанието на консултативния панел повдигна разглеждането на ускореното одобрение като път за разрешение.

„За да бъде одобрен по този път, трябва да има съществени доказателства за ефективността на лекарството върху сурогатна крайна точка – обикновено крайна точка, която отразява основната патология на заболяването“, пише Дън. „Ефектът върху тази сурогатна крайна точка трябва да бъде доказан, че е разумно вероятно да предскаже клинична полза. Стигнахме до заключението, че тези изисквания са спазени за адуканумаб, като има сериозни доказателства, че лекарството намалява амилоидната бета плака и че това намаление е разумно вероятно да предскаже клинична полза. “

A изявление на Патриция Кавацони, директор на Центъра за оценка и изследване на лекарствата на FDA, повтори аргументацията на Дън, потвърждаваща ефекта на лекарството върху намаляването на амилоидните плаки като достатъчен за ускорено одобрение.

„След като Консултативният комитет предостави своята обратна връзка, прегледът и обсъжданията продължиха и решихме, че доказателствата, представени в заявлението Aduhelm, отговарят на стандарта за ускорено одобрение“, заяви Кавацони. „Благодарим на Консултативния комитет за неговия независим преглед на данните и ценни съвети.“

И публичните изявления на Дън и Кавацони силно подчертават неудовлетворената нужда от лечение на Алцхаймер. Кавацони ясно посочва, че „необходимостта от лечение е неотложна“ и отбелязва, заедно с препоръката на експертния консултативен комитет, че FDA също „е изслушала перспективите на пациентската общност“.

Федералното правителство ще поеме тежестта на новите разходи

Дън беше още по-пряк в изявлението си, казвайки, че „решението дали адуканумаб ще се използва за лечение ще бъде взето от пациенти, техните семейства и болногледачи, както и от здравни специалисти“. Той завърши писмото си, като предположи, че доказателствата за ефикасност на Aduhelm са балансирани с необходимостта от лечение на пациенти в общността.

„Обществеността може да бъде уверена, че Агенцията използва строг, научно обоснован подход за оценка на тази терапия, като вземе предвид всички доказателства в заявлението, както и огромната неудовлетворена медицинска нужда за много пациенти, живеещи с това заболяване“, пише Дън .

Редакционна статия написано от двама невролози от университета в Питсбърг твърди, че „неудовлетворената нужда“ не трябва да е фактор, влияещ върху това дали FDA одобрява ново лекарство. Въпреки че липсата на каквато и да е болест, променяща терапията на Алцхаймер, със сигурност е проблем, авторите подчертават, че това не е нещо, което FDA трябва да обмисли.

„… това не е проблем, който FDA може да реши“, се казва в редакцията. „Решението му трябваше да се основава единствено на безопасността и ефикасността на лекарството. Но не беше. Публичните коментари от широк спектър от учени и лекари през последните няколко седмици и месеци, включително собствената група от експерти на FDA, ясно показаха, че данните, необходими за архивиране на одобрението, просто не са налице. “

Въпреки привидния аргумент на FDA „нещо е по-добро от нищо“ за условното одобрение на Aduhelm, прекомерната цена на лекарството изглежда ще натежи сериозно върху здравеопазването в САЩ през следващите години. Професорите по право Никълъс Бейгли и Рейчъл Сакс предупреждават, че 56 000 щатски долара на пациент годишни разходи за Aduhelm могат да струват на американските данъкоплатци десетки милиарди всяка година.

“Федералното правителство ще поеме тежестта на новите разходи”, обясняват двойката редакционна статия за The Atlantic. „По-голямата част от хората с болестта на Алцхаймер имат право на Medicare, федералната програма за застраховка за възрастни хора и американци с увреждания. Ако дори една трета от изчислените 6 милиона души с болестта на Алцхаймер в Съединените щати получат новото лечение, разходите за здравеопазване могат да се увеличат с 112 милиарда долара годишно. “

Организацията за защита на потребителите с нестопанска цел Public Citizen призова за оставката или отстраняването на изпълняващия длъжността комисар на FDA Джанет Уудкок, заедно с Дън и Кавацони. Директно обръщение към Ксавие Бесера, Секретар на Министерството на здравеопазването и социалните услуги, директорът на Public Citizen’s Health Research Group Майкъл Кароме твърди, че одобрението дава „фалшива надежда“ на пациентите и накърнява доверието в агенцията.

„Решението на FDA да одобри адуканумаб за всеки с болест на Алцхаймер, независимо от тежестта, показа зашеметяващо пренебрежение към науката, унищожи стандартите на агенцията за одобряване на нови лекарства и се нарежда като едно от най-безотговорните и груби решения в историята на агенцията , ” казва Кароме. „Чистото безразсъдство на одобрението от страна на FDA на адуканумаб не може да бъде надценено.“

.

Публикациите се превеждат автоматично с google translate