Откриването на кръвоносни съдове сочи към алтернативна причина за деменция на Алцхаймер

Сподели

След поредното неуспешно клинично изпитване, тестващо ново лекарство, предназначено да разбие агрегациите от токсични протеини, за които се смята, че са причина за болестта на Алцхаймер, ново проучване предполага, че търсим различна част от мозъка с надеждата да намерим лечение. Водено от изследователи от университета в Манчестър, новото проучване установи, че нарушенията в кръвоносните съдове в мозъка може да допринасят за невродегенерацията, наблюдавана при болестта на Алцхаймер.

В продължение на десетилетия водещата хипотеза, движеща повечето изследвания на Алцхаймер, разглеждаше намирането на начини за намаляване на натрупването на токсични амилоидни протеини в мозъка. Може би най-честият патологичен признак на болестта на Алцхаймер са известни като амилоидни плаки, натрупвания на протеини, за които се смята, че са основната причина за невродегенерация.

Но всяко лекарство, предназначено или да предотврати натрупването на тези плаки, или да демонтира вече съществуващи агрегации, се е провалило на някакъв етап от клиничните изпитвания при хора. И съвсем наскоро още едно антиамилоидно лекарство се провали във фаза 2 изпитания върху хора.

Наречен кренезумаб, и разработен с подкрепата на фармацевтичния гигант Roche, този нов антиамилоиден провал накара много експерти да изразят разочарованието си от прекомерното време и пари, насочени към изследвания, базирани на хипотеза, която изглежда постоянно се оказва погрешна. Химикът и фармацевтичен коментатор Дерек Лоу обобщи въртележката на неудовлетвореността в изследователската общност на Алцхаймер в публикация в блог, питайки: „Колко дълго ще продължаваме да правим това?“.

„Не вярвам, че насочването към амилоид ще доведе до полезна терапия на Алцхаймер и гледането на тези опити ми се струва като да гледам някой, който се опитва да потуши пожар в нефтен кладенец, като изхвърля върху него чанти с пари от хеликоптери“, Лоу откровено изповяда. „По дяволите, това вероятно ще бъде по-евтино. Не знам какъв е отговорът на болестта на Алцхаймер, но в този момент, що се отнася до мен, това не е амилоид.

Има обаче нарастващ брой изследователи, развиващи алтернативни хипотези. По-рано този месец, например, екип от Нюйоркския университет публикува проучване, което показва, че намаляващата киселинност в клетъчните почистващи органели, наречени лизозоми, може да е ранен патологичен признак на болестта на Алцхаймер. А възстановяването на киселинността в тези лизозоми може да бъде начин за предотвратяване на упадъка на Алцхаймер в най-ранните му стадии.

Друга алтернативна хипотеза, публикувана наскоро в списанието PNAS идва от изследователи от университета в Манчестър. Този екип се фокусира върху връзката между намаления приток на кръв в мозъка и болестта на Алцхаймер.

Използвайки миши модели, новото изследване установи, че артериите в мозъка могат да бъдат стеснени от вид амилоиден протеин, наречен Amyloid-β 1-40. Предполага се, че когато тези артерии се стесняват, мозъкът не получава достатъчно кислород или хранителни вещества и този механизъм може да играе роля в когнитивния спад, свързан с болестта на Алцхаймер.

„До момента са изпробвани над 500 лекарства като лек за болестта на Алцхаймер“, каза Адам Грийнщайн, водещ изследовател в новото проучване. „Всички те са насочени към нервите в мозъка и нито един от тях не е успешен. Показвайки как точно болестта на Алцхаймер засяга малките кръвоносни съдове, ние отворихме вратата към нови пътища за изследване, за да намерим ефективно лечение.

Хипотетично, ако тази съдова дисфункция може да бъде предотвратена или обърната, тогава здравословният мозъчен кръвоток би могъл да се поддържа и когнитивната дисфункция, наблюдавана при болестта на Алцхаймер, може да бъде намалена. Разбира се, на този етап всичко е спекулация и изследвания върху животни. Първата стъпка ще бъде да се установи дали същият този механизъм действа при хората и след това да се изработи фармакологичен начин за възстановяване на нормалната функция.

Всичко това е много рано, доказателство за концепцията, но като се има предвид постоянният парад от неуспешни антиамилоидни лечения на Алцхаймер, е от решаващо значение да бъдат изследвани алтернативни хипотези. Метин Авкиран от Британската сърдечна фондация посочва спешността на разкриването на мистерията на Алцхаймер, тъй като случаите на това невродегенеративно заболяване се увеличават от година на година.

„Това изследване е важна стъпка напред в нашето разбиране за болестта на Алцхаймер“, каза Авкиран. „Повече от половин милион души в Обединеното кралство живеят с това състояние и този брой се очаква да нараства, когато населението ни остарява. Тези открития могат да доведат до отчаяно необходимо лечение за това опустошително състояние.”

Новото изследване е публикувано в списанието PNAS.

Източник: Университет на Манчестър



Публикациите се превеждат автоматично с google translate


Сподели