Изследователите са открили механизма, чрез който клъстер от астроцити, специализирани мозъчни клетки, в хипоталамуса причиняват затлъстяване при мишки. Тяхното проучване също идентифицира лекарство, което инхибира процеса, което води до загуба на тегло, без да компрометира апетита или приема на храна.
Хипоталамусът на мозъка съдържа ключови области, които контролират приема на храна и разхода на енергия, и тези области съдържат повечето от невроните, участващи в храненето и контрола на телесното тегло. Гама-аминомаслената киселина (GABA) е доминиращият невротрансмитер в хипоталамуса, действащ върху GABA A рецепторите. Инхибиторен невротрансмитер, GABA помага да се гарантира, че тялото ви има енергия да функционира, като контролира кога се чувствате гладни и ви уведомява кога сте се наситили. След като сте сити, GABA блокира сигнала за глад, така че да не преяждате.
Латералният хипоталамус (LH) или страничната хипоталамична област (LHA) е известен като „център на глада“ на мозъка. Една от основните му функции е стимулиране на хранителното поведение; когато се стимулира, предизвиква усещане за глад. Въпреки че е известно, че невроните в LH са свързани с мастната тъкан и участват в метаболизма на мазнините, техният механизъм на действие при регулиране на метаболизма на мазнините остава неуловим. Ново изследване, ръководено от Института за основни науки в Южна Корея, изследва клетки в страничния хипоталамус на мишки, като се фокусира върху ролята, която определен вид клетки, астроцитите, играят в регулирането на метаболизма на мазнините.
Клъстер от неврони в хипоталамуса специфично експресира алфа-5 субединицата на GABA A рецептора, наречен GABRA5. Изследователите открили, че при предизвикани от диета затлъстели мишки е имало значително забавяне на задействането на пейсмейкъра на невроните GABRA5. Невроните на пейсмейкъра упражняват контрол над невронните мрежи чрез генериране на присъщи ритмични изблици на активност.
Хемогенетичното инхибиране на GABRA5 при мишките води до намалено производство на топлина (термогенеза) в кафявата мастна тъкан (BAT) или кафявата мазнина, което води до натрупване на мазнини и наддаване на тегло. Когато обаче невроните на хипоталамуса GABRA5 се активират отново, мишките губят тегло, което кара изследователите да предполагат, че невроните GABRA5 действат като превключвател за регулиране на теглото.
Изследвайки процеса по-отблизо, изследователите откриха, че реактивните астроцити в LH регулират активността на GABRA5 невроните. За разлика от типичните астроцити, които изпълняват метаболитни и невропротективни задачи в централната нервна система, астроцитите, които стават реактивни в отговор на патологични състояния, регулират надолу тези поддържащи функции.
Реактивните астроцити в затлъстелите мишки свръхекспресират моноаминооксидаза-В (МАО-В), ензим, отговорен за медиирането на синтеза на GABA от астроцитите. Докато свръхекспресията на MAO-B се наблюдава като инхибиране на околните GABRA5 неврони, когато изследователите потискат гена MAO-B в реактивни астроцити, това намалява секрецията на GABA, обръщайки инхибирането. Тази повишена термогенеза в мастните тъкани на затлъстелите мишки, което води до загуба на тегло дори когато те консумират висококалорична диета. Техните открития, казват изследователите, предполагат, че ензимът MAO-B, произведен от реактивни астроцити, може да бъде ефективна цел за лечение на затлъстяване, без да компрометира апетита.
„Предишните лечения на затлъстяването, насочени към хипоталамуса, се фокусираха главно върху невронни механизми, свързани с регулирането на апетита“, каза Moonsun Sa, водещ автор на изследването. “За да преодолеем това, ние се фокусирахме върху не-невронните астроцити и установихме, че реактивните астроцити са причината за затлъстяването.”
MAO-B е добре установена терапевтична цел за болестта на Паркинсон. Наскоро разработеният обратим и селективен MAO-B инхибитор, KDS2010, показа обещание като лечение на това заболяване и в момента е подложен на ранни клинични изпитвания. В настоящото проучване изследователите тестваха ефекта на KDS2010 върху техните модели на затлъстели мишки и установиха, че лекарството води до „съществено намаляване“ на натрупването на мазнини и теглото без никакво въздействие върху приема на храна.
„Като се има предвид, че затлъстяването е определено от Световната здравна организация (СЗО) като „нововъзникваща инфекциозна болест на 21-ви век“, ние гледаме на KDS2010 като на потенциално следващо поколение лечение на затлъстяването, което може ефективно да се бори със затлъстяването, без да потиска апетита“, каза C Justin Лий, съответният автор на автора.
Изследването е публикувано в сп Метаболизъм на природатаа видеото по-долу, създадено от Института за фундаментални науки, показва резултатите от изследването.
Нов пробив в изследването на затлъстяването ви позволява да губите мазнини, докато ядете колкото искате
източник: Институт за фундаментални науки
Публикациите се превеждат автоматично с google translate
