Обичайните диуретични хапчета предлагат улики за новото лечение на Алцхаймер

Сподели
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  

Изследователите, които търсят предварително одобрено лекарство, което може да бъде пренасочено за лечение на болестта на Алцхаймер, са открили обещаващи признаци на ефективност при 50-годишно генерично лекарство, обикновено използвано като диуретик. Чрез разнообразни проучвания върху животни и реални изследвания новото проучване показва, че излагането на обикновеното лекарство може значително да намали риска от развитие на болестта на Алцхаймер.

Изследователите, които търсят предварително одобрено лекарство, което може да бъде пренасочено за лечение на болестта на Алцхаймер, са установили, че излагането на обикновен диуретик може значително да намали риска от развитие на болестта на Алцхаймер.

Изследването започна преди няколко години с изследване на проби от мозъчна тъкан от починали пациенти с Алцхаймер. Измислен е нов изчислителен подход за идентифициране на профили на генна експресия, уникални за заболяването, и изследователите бързо се фокусират върху специфични варианти, свързани с ген, наречен APOE, за който преди е било известно, че носи повишен риск от болестта на Алцхаймер.

След това работата премина към анализ на база данни от над 1300 лекарства, одобрени от FDA. Целта беше да се включи всяко лекарство, което може да върне тези гени обратно към здравословен профил.

“Този безпристрастен подход ни позволи да открием кои лекарства биха могли да обърнат променената генна експресия, свързана с APOE4-свързаната с нормалното състояние болест на Алцхаймер “, обяснява водещият автор Алис Таубес.” Тя ни даде важни улики при решаването на пъзела, срещу които лекарствата могат да бъдат ефективни APOE4-свързана болест на Алцхаймер. “

Като най -голям кандидат се появи лекарството, наречено буметанид. Използва се от няколко десетилетия, предимно като диуретик.

След това изследователите проведоха поредица от експерименти, тестващи ефекта на лекарството върху множество животински модели на болестта на Алцхаймер. Резултатите са обещаващи, като лекарството намалява когнитивните или паметните дефицити, както и намалява обема на токсичните амилоидни протеини и възстановява нормалната електрическа мозъчна активност.

“При традиционното разработване на лекарства, в допълнение към проучванията върху животни и клетки, обикновено би трябвало да направим задълбочени тестове за безопасност, преди да започнем клинични изпитвания при хора”, отбелязва Марина Сирота, съ-старши автор на изследването. “Но със съществуващо лекарство, одобрено от FDA, можем да използваме реалните човешки данни, за да тестваме in silico какво може да постигне лекарството.”

Така че изследователите потърсиха реални данни, за да добият представа за ефективността на лекарството за предотвратяване на болестта на Алцхаймер при хората. Електронните здравни досиета от повече от пет милиона души бяха анализирани и намалени до две възрастови и демографски съпоставими групи от около 3000 души всяка – едната група е изложена на буметанид, а другата е изложена на различен вид диуретици.

Въпреки че и двете групи споделят сходни генетични рискове от развитие на болестта на Алцхаймер, хората, изложени на буметанид, са с 35 до 75 процента по -малко вероятно да бъдат диагностицирани с болестта. Ядонг Хуанг, старши автор на изследването, казва, че въпреки че изследванията върху животни с буметанид се фокусират върху конкретно APOE4 генетично предразположение към болестта на Алцхаймер, изследванията в реалния свят бяха по-общи, което показва, че буметанидът може да бъде широко ефективен.

„Тъй като двете електронни бази данни за здравни досиета не разделят пациентите според тяхната APOE версии, тези реални данни предполагат, че буметанид може да действа по-широко срещу болестта на Алцхаймер, извън пациентите, които носят две копия на APOE4“, казва Хуанг.

Тези открития не са първият път, когато буметанид е предложен за лечение на неврологични разстройства. Механизмът, по който лекарството третира задържането на вода в клетките, също влияе върху невронната активност.

В продължение на няколко години буметанид беше считан за обещаващ терапевтичен метод за разстройство на аутистичния спектър. Проучванията при животни и първоначалните проучвания при хора показват, че лекарството потенциално може да намали поведенческите аномалии, свързани със състоянието. Тези надежди обаче наскоро започнаха да се разсейват след чифт големи проучвания от фаза 3 бяха прекратени следване междинни анализи предполагат не беше по -добър от плацебо.

Джефри Къмингс, невролог от Университета на Невада в Лас Вегас, който не работи по това ново проучване, не е убеден, че тези констатации означават, че буметанидът ще работи директно като ефективно лечение на Алцхаймер. Той казва, че е по -вероятно тези открития да помогнат на изследователите в нови насоки за разработване на лекарства въз основа на това как буметанид може да подобри състоянието.

„Връзката на това лекарство с болестта на Алцхаймер не е напълно доказана и профилът на страничните му ефекти е нежелан при възрастните хора“, казва Къмингс в интервю за StatNews. „Аз бих видял това много повече като насочване към репертоар от пътища, които не са били достатъчно проучени.“

Тъй като буметанидът вече е одобрен от FDA с установен профил на безопасност, изследователите бързо се придвижват, за да започнат мащабно клинично изпитване, тестващо неговата ефикасност. Първоначалното изпитване ще се концентрира върху пациенти със специфични APOE4 генетични рискови фактори.

Жан Юан, директор на програмата за разработване на лекарства в Отдела по неврология на Националния институт по стареене (NIA), казва, че констатациите на проучването са достатъчно силни, за да предизвикат клинично изпитване за тестване на буметанид при хора с определени генетични рискови фактори за болестта на Алцхаймер. Тя обаче посочва, че е вероятно бъдещето на лечението на Алцхаймер да бъде силно персонализирано, тъй като става все по -вероятно заболяването да е много по -хетерогенно, отколкото се смяташе досега.

“Знаем, че болестта на Алцхаймер вероятно ще изисква специфични видове лечение, може би множество терапии, включително някои, които могат да бъдат насочени към уникалните генетични и болестни характеристики на индивида – подобно на лечението на рак, което се предлага днес”, казва Юан.

Новото изследване е публикувано в списанието Стареене на природата.

Източник: NIH/Институтите на Гладстон

.

Публикациите се превеждат автоматично с google translate


Сподели
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •