Имунотерапията е обещаващо лечение на рак, но се оказва трудно да я накарате да действа срещу солидни тумори. Ново проучване не само идентифицира лекарство, което е ефективно срещу солидни тумори, но може да е разкрило причина, поради която имунотерапията често се проваля.
Човешката имунна система е мощно оръжие, но ракът върши добра работа, като се крие от нея и създава среда около себе си, която не позволява на имунните клетки да проникнат. Имунотерапията е нововъзникващо лечение, което позволява на учените да засилят имунната система срещу рак и макар да има известен успех срещу неща като меланом и левкемия, техниката не се е приложила добре към солидни тумори.
Но новите изследвания на лекарство, което помага при лечението на рак на простатата, може да са разкрили механизъм за неравномерно представяне на имунотерапията и да насочат към начин за коригирането му. Учени от Вашингтонския университет в Сейнт Луис започнаха с тестване на лекарствено съединение, наречено (R)-9b, което в предишни проучвания се оказа обещаващо срещу рак. Тъй като е известно, че лекарството блокира ген, наречен ACK1, екипът конструира мишки така, че да нямат напълно този ген и изследва доколко те реагират на рак.
„При повечето от тези мишки, когато въведохме ракови клетки, както обикновено правим, нямаше и следа от тумор“, каза Нупам Махаджан, старши автор на изследването. „При малкото, които са развили тумори, туморите са били малки в сравнение с тези на мишки от див тип. Това беше първата следа, че нещо важно се случва при мишки, на които липсва този ген. Открихме, че те са в състояние да изградят силен имунен отговор срещу раковите клетки.
След това екипът тества (R)-9b при мишки с ACK1 гена. И със сигурност, когато животните бяха имплантирани с човешки ракови клетки на простатата, те видяха резултати, подобни на тези, при които генът липсваше изцяло. Екипът видя повишени нива на Т-клетки, насочени към рак, и сигнални молекули, които им помагат да проникнат в туморите, за да ги убият по-ефективно. Третият зъб на атаката беше да се прекъсне доставката на гориво за рака на простатата – тестостерон.
Екипът продължи да тества дали това лекарство ще работи дори по-добре, когато се свърже с лекарства за имунотерапия, известни като инхибитори на имунната контролна точка. Те работят, като по същество освобождават естествените спирачки на имунната система. Интересното е, че изследователите откриха, че няма подобрение – всъщност лекарството за имунотерапия изглежда действа активно срещу (R)-9b. Това намеква за причината, поради която имунотерапията може да се провали при много солидни тумори, и потенциален начин да се заобиколи.
„Изненадващо открихме, че инхибиторът на имунната контролна точка активира ACK1, самият път, който изключваме с това лекарствено съединение“, каза Махаджан. „Възможно е инхибиторите на имунната контролна точка да не работят добре при тези тумори, защото те включват ACK1, който потиска имунния отговор. Подобно на рака на простатата, активирането на ACK1 пътя също може да се използва от други видове рак, които не отговарят на инхибитори на контролни точки. Въпреки това, тези видове рак могат да реагират на (R)-9b, така че бихме искали да изследваме това лекарство и при други солидни тумори.
Изследването е публикувано в списанието Nature Communications.
източник: Вашингтонския университет в Сейнт Луис
Публикациите се превеждат автоматично с google translate
