Изследователите са открили молекулярния механизъм, който задвижва агресивна форма на рак на простатата, която не реагира добре на типичните лечения. Важно е, че те също така идентифицираха лекарство, което в момента е подложено на клинични изпитвания, което потенциално може да го лекува.
Аденокарциномът или жлезистият рак на простатата е най-честият вид рак на простатата. Едно лечение от първа линия за напреднал рак на простатата е хормонална терапия за блокиране на ефектите на андрогена в тялото, което може да помогне за предотвратяване на растежа на раковите клетки на простатата. Въпреки това, при някои мъже лечението може да доведе до превръщането на рака в по-агресивна форма, наречена невроендокринен рак на простатата (NEPC), най-смъртоносният рак на простатата, който съществува и който няма окончателно лечение.
В ново проучване изследователи от Мичиганската медицина в Университета на Мичиган разшириха предишната си работа, която идентифицира ключов двигател на клетъчния растеж при рак на простатата и откри пътя, който води до развитието на NEPC. По-важното е, че са открили начин за лечение.
Процесът, чрез който аденокарциномите преминават към NEPC, е известен като пластичност на линията, вид клетъчно препрограмиране, при което клетките преминават от един ангажиран път към друг като средство за заобикаляне на терапията. Механизмите, движещи пластичността на родословието, не са добре разбрани, но това, което се знае е, че след като се появи, съществуват малко възможности за лечение.
„Нашата предишна работа показа, че приблизително 15-20% от пациентите, чиито тумори започват да растат въпреки по-новите хормонални лечения, ще загубят програмата за аденокарцином и ще поемат други идентифицирания, включително такъв, наречен невроендокринен рак на простатата“, каза Джоши Алумкал, съответен автор на изследването.
Тази предишна работа установи, че протеиновата лизин-специфична деметилаза 1 (LSD1) е важна за оцеляването на тумори на аденокарцином на простатата. В настоящото проучване изследователите искаха да видят дали LSD1 също участва в NEPC.
Изследването на тъкани от пациенти с метастатичен рак на простатата показа, че LSD1 е по-силно експресиран в NEPC тумори, отколкото в аденокарциномни тумори. За да определят важността на LSD1, изследователите премахнаха LSD1 от клетъчните модели на NEPC и установиха, че клетките растат по-слабо, което показва, че LSD1 е от съществено значение за оцеляването на тези агресивни клетки.
След това те тестваха дали блокирането на взаимодействието на LSD1 с други протеини може да попречи на неговите действия.
„В крайна сметка открихме, че клас лекарства – алостерични инхибитори – които блокират взаимодействията протеин-протеин, са много по-ефективни при спирането на LSD1 и забавянето на растежа на раковите клетки“, каза Анбарасу Кумарасвами, водещият автор на изследването.
Откриването на начина, по който работи LSD1, накара изследователите да идентифицират ключови гени и молекулярни пътища, контролирани от LSD1 в NEPC. Те откриха, че LSD1 изключва гена TP53, който предоставя инструкции за създаване на протеин, потискащ тумора, p53. Ако LSD1 беше инхибиран в модели на ракови клетки, р53 се активира отново и растежът на тумора се потиска.
„Това, че клетъчните линии без р53 са по-малко чувствителни към инхибирането на LSD1, ни дава силни указания за важността на реактивирането на р53 за антитуморните ефекти на инхибирането на LSD1“, каза Алумкал.
Следващата стъпка беше да се тества ефективността на известен инхибитор на LSD1. Изследователите са използвали модели на мишки, за да тестват ефективността на секлидемстат, лекарство, което в момента преминава фаза 1 на клинични изпитвания като лечение на саркома, рак, който започва в костите и съединителната тъкан. Във всеки случай лекарството блокира туморния растеж на NEPC и при няколко тумора имаше пълна регресия.
Изследователите казват, че техните открития предполагат потенциално лечение за пациенти с NEPC и други видове рак.
„Фактът, че лекарството, което открихме, е в клинични тестове, ни дава надежда, че можем да разработим клинични изпитвания, насочени към LSD1 при агресивен рак на простатата в близко бъдеще“, каза Алумкал. „Тези констатации биха могли също да доведат до по-обобщен подход за реактивиране на функцията на p53 при други видове рак.“
Изследването е публикувано в сп JCI Insight.
Публикациите се превеждат автоматично с google translate
