Повечето хора с рак на гърдата и други видове рак умират не от първичния тумор, а от метастази, когато ракът се разпространява в цялото тяло. Изследователите са разработили съединение, което блокира действието на протеин, причиняващ метастази, като потенциално намалява разпространението на рак на гърдата.
Метастазирал рак на гърдата – наричан също метастази, вторични тумори или вторични – възниква, когато раковите клетки се отделят от първоначалния тумор и пътуват през кръвта или лимфната система до друга част на тялото, обикновено костите, белите дробове, мозъка или черния дроб.
Някои видове рак са по-склонни да метастазират от други, като изследванията показват, че в процеса участват специфични гени или протеини. Един такъв протеин, S100A4, се експресира в метастазирал рак и се свързва с преждевременната смърт на хора с рак на гърдата, пикочния мехур, панкреаса, простатата, хранопровода, белия дроб и стомаха. Вместо да причинява директно туморен растеж, е доказано, че S100A4 активира метастазните пътища в тялото.
Сега ново проучване на изследователи от Университета на Ливърпул, Обединеното кралство, и Медицинското училище в Нанкин в Китай разгледаха внимателно S100A4 и може би са открили начин да блокират производството му, намалявайки вероятността ракът да се разпространи.
„Като общо правило, ракът, който се е разпространил, се лекува с химиотерапия, но това лечение рядко може да се приложи, без да навреди сериозно или да стане токсично за пациента“, каза Филип Рудланд, един от съответните автори на изследването. „The [importance] от нашата работа беше да идентифицираме конкретна и важна цел за атака, без токсични странични ефекти.
Изследователите са използвали моделни системи на плъх и човек от клетки от силно метастазирал и нелечим тип рак на гърдата, който няма нито един от трите често срещани рецептора за хормоните естроген и прогестерон и протеина човешки епидермален растежен фактор 2 (HER2). Известен като тройно негативен рак на гърдата (TNBC), той представлява 10% до 15% от всички видове рак на гърдата.
Следващата стъпка беше да се идентифицира съединение, което инхибира свързването на протеин S100A4 с калций и предотвратява началото на метастатичния път. Библиотека от 2400 съединения от Cancer Research UK беше скринирана и беше установено, че едно съединение, CT070909, инхибира над 90% от свързването на S100A4. Тъй като молекулярният състав на CT070909 го прави относително неразтворим, изследователите синтезират структурно по-просто съединение, US-10113.
Тествайки US-10113 върху моделните системи, изследователите установиха, че той е „умерено слаб“ при инхибиране на свързването на S100A4. За да подобрят ефикасността на US-10113, изследователите го свързват химически с талидомид, вид целево лекарство за рак, използвано за лечение на миелом, вид рак на кръвта. Талидомид спира деленето и растежа на раковите клетки, спира раковите образувания да създават необходимото им кръвоснабдяване, за да могат да растат, и стимулира някои от клетките на имунната система да атакуват раковите клетки.
Те откриха, че комбинираното съединение талидомид-US-10113 специфично елиминира S100A4 в TNBC клетки на плъхове и хора, с близо 20 000-кратно увеличение на ефективността в сравнение само с US-10113. Видяха малко признаци на токсичност.
„Това е вълнуващ пробив в нашето изследване“, каза Джема Никсън, друг от съответните автори на изследването. „Сега се надяваме да предприемем следващите стъпки и да повторим това проучване в голяма група животни с подобни метастатични ракови заболявания, така че ефикасността и стабилността на съединенията да могат да бъдат подробно изследвани и, ако е необходимо, подобрени чрез по-нататъшен дизайн и синтез, преди всякакви клинични изпитвания.
Изследователите казват, че техните открития демонстрират доказателство за принципа на химиотерапевтичен подход за селективно инхибиране на раковите метастази. Освен това, тъй като протеинът S100A4 присъства в различни видове рак, той може да доведе до разработването на лечение за повече от рак на гърдата.
„Показателно е, че този конкретен протеин, който изследваме, се среща при много различни ракови заболявания, което може да означава, че този подход може да е валиден за много други често срещани човешки ракови заболявания.“
Изследването е публикувано в сп Биомолекули.
източник: Университет на Ливърпул
Публикациите се превеждат автоматично с google translate
