Впечатляващо ново проучване, публикувано в Природата насочва към нов вид лечение за защита на уязвимите от COVID-19. Изследването разкри, че старо лекарство, получено от меча жлъчка и използвано за чернодробно заболяване, може да блокира решаващ път, използван от SARS-CoV-2 за навлизане в човешки клетки.
Изследването, съвместно между учени от университета в Кеймбридж и Берлинския институт по здравеопазване в Шарите, беше насочено към разработване на нови профилактични лечения за COVID-19. Както обясни съавторът Фотиос Сампазиотис, ваксините са ключов инструмент, но не и единственият начин, по който можем да се опитаме да спрем инфекциите със SARS-CoV-2.
„… ваксините не работят за всички – например пациенти със слаба имунна система – и не всеки има достъп до тях“, каза Сампазиотис. „Интересуваме се да намерим алтернативни начини да се предпазим от инфекция със SARS-CoV-2, които не зависят от имунната система и биха могли да допълнят ваксинацията.“
Произходът на новото проучване се връща към началото на пандемията. В началото на 2020 г. изследователите бързо се ориентираха към стратегията, която SARS-CoV-2 използва за навлизане в човешките клетки. Подобно на своя предшественик SARS, този нов коронавирус навлиза в човешките клетки през врата, наречена ACE2.
ACE2 е ензим, който може да се намери на повърхността на клетките в голяма част от човешкото тяло. И плодовитостта на тези ACE2 рецептори е ключова причина COVID-19 да е много повече от просто респираторно заболяване. АСЕ2 рецепторите са особено известни в червата и сърдечно-съдовата система, което означава, че SARS-CoV-2 може да удари различни места в тялото извън белите дробове.
Едно любопитно откритие от началните етапи на пандемията е драматичната вариация в нивата на ACE2 между различните видове жлъчна тъкан. Тези ранни наблюдения предполагат, че някакъв фактор, потенциално жлъчни киселини, изглежда потиска експресията на ACE2 в определени клетки.
Първият голям пробив дойде, когато беше открито, че молекулата на жлъчната киселина, наречена FXR, изглежда играе основна роля в контролирането на експресията на ACE2. Следващото голямо откритие дойде с идентифицирането на урсодезоксихолева киселина (UDCA), клинично одобрено лекарство за чернодробно заболяване, което ефективно потиска активността на FXR и впоследствие понижава нивата на ACE2 върху лабораторно отгледани клетки.
Основите за изследването на този етап бяха силни, но големият въпрос беше дали лечението с UDCA действително намалява обема на ACE2 рецепторите при хората. В статия за РазговорътSampaziotis и колегата им Teresa Brevini описаха следващата стъпка в завладяващото изследване.
„Ние наехме осем здрави доброволци, дадохме им UDCA и след това натрихме носовете им“, обясняват Бревини и Сампазиотис. „Наблюдавахме намаляване на ACE2 в техните назални клетки, основната точка за навлизане на вируса в тялото, което предполага, че SARS-CoV-2 ще има по-малко възможности да зарази тези клетки.“
Последното парче от пъзела беше епидемиологично проучване на пациенти, приемащи UDCA за чернодробно заболяване. Ако лекарството изобщо е било полезно за намаляване на въздействието на COVID, тогава трябва да има признаци за това в клиничните данни. И наистина тези признаци бяха налице, като пациентите с хронично чернодробно заболяване, приемащи UDCA, показват по-ниски нива на хоспитализация и смърт от COVID в сравнение с пациентите от контролната група, които не получават UDCA.
Андрю Оуен, изследовател от университета в Ливърпул, който работи по проекта, е предпазлив да подчертае необходимостта от по-големи клинични изпитвания, преди да заключи, че UDCA може да бъде ефективна срещу COVID.
„Въпреки че ще се нуждаем от правилно контролирани рандомизирани проучвания, за да потвърдим тези открития, данните предоставят убедителни доказателства, че UDCA може да действа като лекарство за защита срещу COVID-19 и да допълва програмите за ваксиниране, особено в уязвимите групи от населението“, каза Оуен. „Тъй като е насочен директно към ACE2 рецептора, ние се надяваме, че може да бъде по-устойчив на промени в резултат на еволюцията на пика на SARS-CoV-2, което води до бързото появяване на нови варианти.“
Това изследване далеч не е първото, което разглежда насочването към ACE2 като начин за предотвратяване или лечение на COVID. Няколко стратегии са в различни етапи на изследванеот създаването на примамки, подобни на ACE2 молекули, които привличат SARS-CoV-2, до проектиране на малки молекули, които се свързват с ACE2 рецепторите и блокират навлизането на вируса в човешките клетки.
Това, което прави тази нова работа особено нова, е откритието на общо, евтино, съществуващо лекарство, което изглежда ефективно насочено към активността на рецептора на ACE2.
Урсодезоксихолевата киселина е идентифицирана за първи път в жлъчката на мечки. Като традиционна медицина, използването на меча жлъчка за лечение на различни заболявания датира от стотици години. През 50-те години на миналия век учените разработиха ефективни начини за синтезиране на UDCA, основният терапевтичен агент в жлъчката на мечките, намалявайки нуждата от вредни ферми за жлъчка на мечки.
До края на 80-те години Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) официално одобри синтезираната UDCA като лекарство за лечение на чернодробно заболяване. Оттогава лекарството е изтекло от патента и сега е достъпно като евтино генерично лекарство.
Сампазиотис се надява, че по-нататъшните клинични тестове за UDCA са ефективни, тъй като е известно, че лекарството е безопасно, добре поносимо и може лесно да се прилага като профилактично средство на пациенти, уязвими към COVID-19. UDCA може да не е най-оптимизираното лечение на COVID, насочено към ACE2, но може да бъде ценна спирка, докато чакаме да бъдат разработени по-ефективни лекарства в бъдеще.
„Тази таблетка струва малко, може да се произвежда в големи количества бързо и лесно да се съхранява или изпраща, което я прави лесна за бързо внедряване по време на огнища – особено срещу устойчиви на ваксини варианти, когато може да е единствената линия на защита, докато чакате нови ваксини да бъдат разработени“, добави Сампазиотис. „Оптимисти сме, че това лекарство може да се превърне във важно оръжие в нашата борба срещу COVID-19.
Новото проучване е публикувано в Природата.
източник: Кеймбриджкия университет
Публикациите се превеждат автоматично с google translate
