Изследователите са разработили лекарство, което е насочено към протеин, необходим за растежа и оцеляването на раковите клетки. Установено е, че хапчето е ефективно в предклинични проучвания и сега е обект на клинични изпитвания върху хора.
Протеиновият пролифериращ клетъчен ядрен антиген (PCNA) се намира във всички клетки, съдържащи ядро, и е от съществено значение за репликацията на ДНК, процесът, чрез който ДНК се копира по време на клетъчното делене и възстановяването на ДНК. Освен това е от съществено значение за растежа и оцеляването на раковите клетки.
Сега изследователи от болницата City of Hope в САЩ са разработили хапче, AOH1996, което инхибира свързаната с рака форма на PCNA и е дало обещаващи резултати в предклиничните проучвания.
„PCNA е като хъб на основен терминал на авиокомпания, съдържащ множество порти за самолети“, каза Линда Малкас, един от съавторите на изследването. „Данните показват, че PCNA е уникално променен в раковите клетки и този факт ни позволи да проектираме лекарство, което е насочено само към формата на PCNA в раковите клетки. Нашето хапче за убиване на рак е като снежна буря, която затваря ключов център на авиокомпания, затваряйки всички полети на влизане и излизане само на самолети, превозващи ракови клетки.
В предклинични изследвания AOH1996 е доказано, че е ефективен при лечение на клетки, получени от рак на гърдата, простатата, мозъка, яйчниците, шийката на матката, кожата и белия дроб. Освен това не е токсичен за здравите клетки. Изследователите са тествали лекарството в повече от 70 ракови клетъчни линии и няколко контролни клетки и са установили, че AOH1996 избирателно убива раковите клетки, като нарушава нормалния репродуктивен цикъл на клетката.
По-конкретно, AOH1996 е насочен към това, което се нарича “конфликти на репликация на транскрипция”, които възникват, когато клетъчната транскрипция и машина за репликация, отговорни за генната експресия и дублирането на генома, се сблъскат една с друга. Тези конфликти предизвикват нестабилност на генома, отличителен белег на раковите клетки. AOH1996 предотвратява деленето на клетки с дефектна ДНК, което причинява смъртта на раковите клетки, но позволява на здравите клетки да продължат да се делят.
Град на надеждата
„Никой никога не се е насочвал към PCNA като терапевтично средство, защото се е смятало за „нелекарствано“, но очевидно City of Hope успя да разработи изследвано лекарство за предизвикателен протеин“, каза Лонг Гу, водещ автор на изследването. „Открихме, че PCNA е една от потенциалните причини за увеличени грешки в репликацията на нуклеинова киселина в раковите клетки. Сега, след като познаваме проблемната област и можем да я възпрепятстваме, ще копаем по-дълбоко, за да разберем процеса за разработване на по-персонализирани, целенасочени лекарства за рак.”
Изследователите също установиха, че AOH1996 прави раковите клетки по-податливи на лечение на рак, което причинява ДНК или хромозомно увреждане, което предполага, че може да бъде полезен инструмент в комбинираните терапии.
Докато предишни изследвания са изследвали терапевтични средства, които са насочени към PCNA като начин за лечение на рак, изглежда, че те не са напреднали след лабораторни експерименти. В момента City of Hope провежда фаза 1 на клинични изпитвания, за да оцени безопасността на хапчето при лечение на повтарящи се солидни ракови тумори.
Изследването е публикувано в сп Клетъчна химична биология.
източник: Болница Град на надеждата
Публикациите се превеждат автоматично с google translate
