Нови улики сочат, че черният дроб играе причинно-следствена роля при диабет тип 2

Изследователи, разследващи нови лечения за диабет, вярват, че са открили доказателства, показващи, че прекомерното производство на ключов невротрансмитер в черния дроб може да бъде ключов причинен фактор за появата на инсулинова резистентност. Откритието сочи към нови превантивни лечения за диабет тип 2.

„Известно е, че затлъстяването е причина за диабет тип 2 и от дълго време знаем, че количеството мазнини в черния дроб се увеличава с наднормено тегло“, казва Бенджамин Ренкуист, изследовател от Университета в Аризона, работещ по проекта. “С увеличаването на мазнините в черния дроб честотата на диабета се увеличава.”

Връзката между мазнините в черния дроб и диабета е известна от десетилетия, но е загадка как точно черният дроб може да играе роля в чувствителността към инсулин. Новото изследване се фокусира върху гама-аминомаслена киселина или GABA, която е инхибиторен невротрансмитер на централната нервна система. Високото производство на GABA намалява нервната активност и именно чрез този механизъм изследователите предполагат, че черният дроб влияе върху нивата на кръвната глюкоза.

„Когато черният дроб произвежда GABA, той намалява активността на онези нерви, които преминават от черния дроб към мозъка”, обяснява Ренкуист. „По този начин мастният черен дроб, произвеждайки GABA, намалява активността на стрелба към мозъка. Това намаление на изпичането се усеща от централната нервна система, която променя изходящите сигнали, които засягат глюкозната хомеостаза. “

Производството на GABA в черния дроб се управлява от ензим, наречен GABA трансаминаза. Изследователите блокират производството на този ензим в животински модели с диабет тип 2, за да проверят дали механизмът играе роля в инсулиновата резистентност.

„Инхибирането на излишната продукция на чернодробна GABA възстановява инсулиновата чувствителност в рамките на дни“, казва Каролин Гайслер, водещ автор на две нови научни статии, обхващащи новите открития. “По-дългосрочното инхибиране на GABA-трансаминазата доведе до намален прием на храна и загуба на тегло.”

Потвърждавайки тези открития при хората, изследователите разглеждат свързаната с GABA генна активност при субекти с диабет тип 2. Установена е връзка между инсулинова резистентност и повишена експресия на гени в черния дроб, за които е известно, че играят роля в производството на GABA.

Вече съществуват инхибитори на GABA трансаминазата, създадени предимно като антиконвулсанти. В момента се провежда клинично изпитване, изследващо дали един от тези вече одобрени GABA инхибитори на трансаминазата може да подобри инсулиновата чувствителност при затлъстели пациенти.

Ренквист казва, че тези опити са по-скоро за разбиране на ролята, която този конкретен път може да играе при диабет тип 2, вместо да доказва, че тези съществуващи лекарства могат да бъдат преназначени. Ако този механизъм на чернодробно-GABA повлияе на появата на диабет тип 2, той ще насочи изследователите към по-специфични, потенциално превантивни лечения.

„Нова фармакологична цел е само първата стъпка в приложението; отдалечени сме от всичко, което да стигне до кварталната аптека“, добавя Ренквист. “Мащабът на кризата със затлъстяването прави тези обещаващи открития важна първа стъпка, която се надяваме в крайна сметка да повлияе на здравето на нашето семейство, приятели и общност.”

Новите изследвания са публикувани в списанието Клетъчни отчети (1), (2).

Източник: Университет в Аризона

.

Публикациите се превеждат автоматично с google translate