В опит да намерят нови лечения за спиране на прогресията на болестта на Алцхаймер, учени от The Picower Institute for Learning and Memory към Масачузетския технологичен институт (MIT) се приземиха на молекула, която може да постави спирачките на процес, който причинява възпаление на мозъка и подобрена памет.
Молекулата А11 е насочена към генетичния транскрипционен фактор PU.1, който има вече е свързано към болестта на Алцхаймер, контролирайки възпалителната генна експресия в имунните клетки на микроглията на мозъка. Изследователите открили, че чрез използване на A11 за потискане на активността на PU.1, молекулата е успяла да намали експресията си в мозъка, без да засяга другите роли на PU.1, като например осигуряването на производството на различни кръвни клетки.
„Възпалението е основен компонент на патологията на болестта на Алцхаймер, която е била особено трудна за лечение“, каза главният автор на изследването Ли-Хуей Цай, професор Picower по неврология в MIT. „Това предклинично проучване демонстрира, че А11 намалява възпалението в клетки, подобни на човешка микроглия, както и в множество миши модели на болестта на Алцхаймер и значително подобрява когнитивните способности при мишките. Вярваме, че следователно А11 заслужава по-нататъшно развитие и тестване.“
Изследователите откриха ефективността на A11 след скрининг на повече от 58 000 малки молекули, съдържащи се в одобрени от FDA лекарства и други химикали. Когато се дозира с A11, експресията на PU.1 и секрецията на възпалителни цитокини е значително намалена. Вече има убедителни доказателства, свързващи възпалението на мозъка и когнитивния спад.
С по-нататъшно изследване учените установиха, че А11 помага да се предотврати прекомерната реакция на микроглията в отговор на възпалителни сигнали. Това беше последователно в човешките клетки и модела на мишката. A11 също успя да премине кръвно-мозъчната бариера, което е от решаващо значение за целенасочените лечения, и остана в мозъчните клетки по-дълго, отколкото навсякъде другаде в тялото.
“A11 представлява първа в класа молекула, която превръща PU.1 от транскрипционен активатор в транскрипционен репресор, което води до контролирано състояние на микроглиално възпаление”, пишат авторите.
Въпреки че е предварителна констатация, изследователите вярват, че има голям терапевтичен потенциал, който дори би могъл да допълни съществуващите и нововъзникващите лечения на болестта на Алцхаймер.
„Като се има предвид, че A11 действа чрез различен механизъм от съществуващите терапии за AD, A11 може да се използва самостоятелно или в комбинация с одобрени терапевтици, за да осигури подобрени възможности за лечение на невродегенеративни заболявания“, казаха авторите.
Изследването е публикувано в Вестник за експериментална медицина.
източник: Институтът Picower
Публикациите се превеждат автоматично с google translate
