Нова статия в Списание за доклади за болестта на Алцхаймер предложи нова хипотеза за причината за болестта на Алцхаймер. В статията се твърди, че болестта на Алцхаймер е причинена от увредена кръвно-мозъчна бариера, позволяваща на мастните молекули, известни като липиди, да нахлуят в мозъка и да предизвикат каскада от събития, които водят до невродегенерация и когнитивен спад.
В момента има повече от шест милиона американци, които живеят с Алцхаймер и това се очаква броят им да се удвои до 2060 г. Въпреки десетилетия работа и милиарди долари изследователите не успяха да разкрият мистерията на това широко разпространено невродегенеративно заболяване.
В началото на 20-ти век немски изследовател на име Алоис Алцхаймер за първи път съобщава за случай на характерна деменция при 50-годишна жена. В течение на века болестта става известна като болестта на Алцхаймер и нейната патология е силно характеризирана.
От 90-те години на миналия век доминиращата хипотеза за обяснение на причината за болестта на Алцхаймер (AD) се фокусира върху двойка протеини, известни като амилоид и тау. Ненормалното натрупване на тези протеини в мозъка е един от най-ясните патологични признаци на болестта на Алцхаймер и повечето изследвания са съсредоточени върху намирането на фармацевтичен начин за спиране или обръщане на токсичното натрупване на тези протеини в човешкия мозък.
Разочароващо е, че буквално всяко клинично изпитване при хора, тестващо ново антиамилоидно или анти-тау лекарство, се провали и някои изследователи започнаха да поставят под въпрос целите основи на съвременната наука за Алцхаймер. Наскоро бяха предложени различни алтернативни хипотези, за да се обясни причината за болестта на Алцхаймер, от това да се задейства от вирусни инфекции до предположението, че всъщност е автоимунно заболяване.
Джонатан Ръдж, изследовател от Университета в Рединг, се опита да свърже няколко направления от скорошната наука за Алцхаймер в нова основна хипотеза, за да обясни причината за това все още необяснимо заболяване. Неговата хипотеза е наречена модел на липидна инвазия и всичко започва с нарушаване на кръвно-мозъчната бариера, почти непроницаема мембрана, която спира навлизането на вредни частици в мозъка.
„…здравата кръвно-мозъчна бариера е изключително важна за това как мозъците ни функционират ефективно“, каза Рудж. „Ако бариерата се повреди, какъвто е случаят с хора, които развиват болестта на Алцхаймер, външните липиди като холестерол и мастни киселини получават шанс да преминат.
Идеята, че причината за болестта на Алцхаймер може да идва извън мозъка, не е нова. Някои изследователи по-рано са издигнали хипотезата, че токсичните увреждащи невроните амилоидни протеини всъщност произхождат от черния дроб и пътуват до мозъка през пропусклива кръвно-мозъчна бариера. Вместо това новата хипотеза на Ръдж разглежда различна колекция от молекули като причина за болестта на Алцхаймер.
„Липидите са клас биомолекули, които не се разтварят (или не се разтварят лесно) във вода“, заявява Рудж в новата статия. “Те включват мастни киселини, глицеролипиди, глицерофосфолипиди и сфинголипиди, както и холестерол и други стероли.”
Идеята е, че неуспешната кръвно-мозъчна бариера позволява излишните нива на тези липиди в мозъка и тази инвазия предизвиква каскада от увреждащи събития, водещи до това, което разпознаваме като болест на Алцхаймер. Рудж твърди, че този механизъм обяснява някои от аномалиите в науката за Алцхаймер, като например малкия брой пациенти, които могат да покажат основни когнитивни признаци на Алцхаймер без съответна амилоидна патология.
„Тези външни липиди се управляват по различен начин от тези, които обикновено се намират в мозъка“, каза Рудж. „Моята теория предполага, че тези нахлуващи липиди водят до увреждане на мозъка, като свиване на мозъка и развитие на амилоидни плаки и „тау заплитане“, което причинява поведението, характерно за болестта на Алцхаймер, като загуба на паметта, нарушения на съня и параноя.”
Подкрепяйки новата хипотеза, Рудж се връща чак до оригиналния казус на Алоис Алцхаймер от 1907 г. Описвайки този първи случай на заболяване, Алцхаймер често пише за намирането на „липидни агрегации“ толкова често, колкото е открил амилоидни плаки или тау натрупвания, известни като неврофибриларни възли (NFTs).
„Описвайки първия диагностициран случай на AD, Алцхаймер често се позовава на „мастни торбички“, „липоидни гранули“ и подобни липид-базирани агрегации както в глиалните, така и в невронните клетки, както и амилоидни плаки, NFT и общ мозък дегенерация“, обясни Рудж в новата статия. „От писанията на Алцхаймер е ясно, че той смята „тази степен на липидна дегенерация“, както я описа, за толкова отличителен белег на болестта, която сега наричаме AD, колкото свързаните плаки и NFT.
По-модерните изследвания също подкрепят модела на липидна инвазия на Rudge. Само миналата година, например, екип от Университета на Нов Южен Уелс установи, че определен липиден профил в кръвните проби може да бъде използвани за точно диагностициране на болестта на Алцхаймер. Друго проучване от екип от Университета на Южна Калифорния през 2018 г. установи, че пропускливата кръвно-мозъчна бариера може да се използва като диагностичен инструмент за идентифициране на най-ранните стадии на няколко невродегенеративни заболявания, включително болестта на Алцхаймер.
Заключението на Rudge е, че лечението на ранен етап или дори превенцията на заболяването на първо място трябва да се съсредоточи върху защитата на кръвно-мозъчната бариера (BBB). Той също така предполага, че след като когнитивният спад е ясно очевиден, може да е твърде късно за предотвратяване на по-нататъшно влошаване, но разработването на лечения за намаляване на тази „външна липидна инвазия“ може да помогне за лечението на болестта в по-късни етапи.
„Ясен извод, който трябва да се направи от модела, е, че основният фокус в превенцията и ранното лечение на AD трябва да бъде върху защитата и, ако е възможно, възстановяването на BBB“, заключи Рудж. „Диагностицирането на прекъсване на BBB в най-ранния етап е от решаващо значение за борбата с AD, със сигурност в случай на LOAD [late-onset Alzheimer’s disease]тъй като разчитането на други признаци, под формата на леко когнитивно увреждане, плаки или NFT, е много вероятно в повечето случаи да доведе до започване на лечението твърде късно, за да се предотврати по-нататъшен сериозен когнитивен спад.
Новото проучване е публикувано в Списание за доклади за болестта на Алцхаймер.
Източник: Университет на Рединг
Публикациите се превеждат автоматично с google translate
