Нов тип генетично модифицирани Т-клетки може да унищожи солидни ракови тумори

Сподели

Раковите клетки са известни с това, че избягват откриването им от имунната система на тялото, което ги прави трудни за лечение. Но обещаващ нов тип генетично модифицирани Т-клетки, които могат ефективно да унищожат солидни ракови тумори, може да е точно това, което лекарят е поръчал.

Т-клетките убийци са важна част от имунния отговор. Те са охранители на тялото, активно патрулират за неща, които не принадлежат, като инфекции и други заболявания. Т-клетките убийци притежават повърхностни рецептори, които разпознават и се захващат за чужди нашественици и анормални клетки, като ги унищожават.

Раковите клетки могат да избегнат откриването от Т-клетките убийци, което ги прави трудни за унищожаване. Но има начин Т-клетките на нашето тяло да бъдат „научени“ да разпознават и атакуват раковите клетки. Един подход е да се използват Т-клетки с химерен антигенен рецептор (CAR), генетично модифицирани клетки с нов рецептор, който им позволява да се свързват и убиват раковите клетки.

Различните видове рак имат различни видове антигени и всеки вид CAR Т-клетъчна имунотерапия е предназначена да се бори със специфичен раков антиген. CAR Т-клетките са били използвани за лечение на хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ) и неходжкинов лимфом, с успеваемост от 35% до 70%, но са били по-малко успешни при лечението на солидни ракови тумори.

Сега, изследователи от Peter MacCallum Cancer Center в Австралия са тествали ефективността на нов вид CAR Т-клетки при лечението на солидни тумори.

„Въпреки че CAR Т-клетъчната терапия е одобрена при някои видове рак на кръвта като левкемия, лимфом и миелом, успехът на CAR Т-клетките при солидни ракови заболявания е ограничен“, каза Пол Нийсън, съответен автор на изследването. „Това се дължи на фактори, включително слабо разширяване на Т-клетките на CAR, постоянство и изтощение при борбата с тумора.“

Изследователите са използвали по-млада Т-клетка, по-близка до стволова клетка, като алтернатива. Наречени Т-стволови CAR Т-клетки, тези клетки имат повишена способност да се възпроизвеждат, когато носят CAR рецептора и остават в тялото дълго време. Тестването с новите клетки даде обещаващи резултати.

„Важно е, че тези Т-стволови CAR Т-клетки имат подобрена антитуморна функция в съда с култура и в четири предклинични модела. Всъщност те напълно изкорениха съществуващи солидни тумори, когато се комбинираха с лекарството за имунна контролна точка, анти-PD-1,” каза Нийсън.

За да различи нормалните клетки от чуждите, имунната система използва протеини на „контролни точки“ върху имунните клетки, които действат като превключватели, които трябва да бъдат включени или изключени, за да започне имунният отговор. Лекарствата с моноклонални антитела могат да бъдат проектирани да се насочват към тези протеини на контролни точки и въпреки че не убиват раковите клетки директно, те помагат на имунната система да атакува по-добре раковите клетки.

PD-1 е протеин на контролна точка върху Т-клетките, който действа като превключвател за изключване, спирайки Т-клетките да атакуват други клетки в тялото. Моноклоналните антитела, насочени към PD-1, могат да блокират това свързване (следователно анти-PD-1), засилвайки имунния отговор на организма срещу раковите клетки.

Изследователите биха могли да генерират напълно функционални Т-стволови CAR Т-клетки за шест дни вместо стандартните 14 дни, което прави процедурата едновременно рентабилна и мащабируема.

Те се надяват да изпробват следващото поколение CAR Т-клетки в клинични изпитвания върху педиатрични пациенти с труден за лечение рак на кръвта, преди да лекуват други видове рак.

„Ние ще се стремим да използваме тези клетки при две педиатрични левкемии, които са резистентни на лечение“, каза Нийсън. „Ние вярваме, че нашият протокол ще хармонизира CAR Т-клетъчния продукт до такъв, който има последователна антитуморна функция и важната способност да персистира . След като покажем, че тези клетки са безопасни, ще насочим вниманието си към разработването на това лечение за педиатрични солидни ракови заболявания, включително остеосаркома и невробластома.

Остеосарком (остеогенен сарком) е вид рак на костите, който често се наблюдава в дългите кости на ръцете и краката. Това е често срещано при тийнейджъри и млади хора. Невробластомът започва в незрели нервни клетки (невробласти) и може да се развие в различни области на тялото. Най-често се среща при кърмачета и деца под петгодишна възраст.

Видеото по-долу от Peter MacCallum Cancer Center обяснява как Т-клетките работят като част от имунния отговор на тялото и как се произвеждат CAR Т-клетките.