Неуспешното лекарство на Алцхаймер намира нов живот като хапче против затлъстяването

Сподели
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  

Установено е, че експериментално лекарство, първоначално предназначено за лечение на болестта на Алцхаймер, намалява затлъстяването и подобрява сърдечната функция при мишки. Преди това е установено, че лекарството е неефективно при лечението на деменция, но изследователите предполагат, че може да бъде полезно за стимулиране на метаболизма на мазнините.

Изследователи от цял ​​свят търсят свещения граал за лечение на затлъстяване-просто хапче, което може да подобри способността на организма да изгаря мазнините. Екип от изследователи от Университета Джон Хопкинс се фокусира върху специфичен ензим, известен като фосфодиестераза 9 (PDE9), един от 11 различни ензими в суперсемейството фосфодиестераза.

Инхибиторите на PDE9 се разработват от няколко години, въпреки че досега никой не е напреднал през клиничните изпитвания до одобрение на пазара. Лечението се проучва за състояния като сърповидно -клетъчна анемия и шизофрения, но болестта на Алцхаймер вероятно е една от най -добре изследваните цели на инхибиторите на PDE9.

Един специфичен инхибитор на PDE9, разработен от Pfizer и наречен PF-04447943, не успя да лекува симптомите на болестта на Алцхаймер във Фаза 2 на човешки изпитвания. Въпреки това, през 2015 г. изследователи на Джон Хопкинс установиха, че ензимът PDE9 е силно експресиран в сърдечната тъкан, подозирайки, че той потенциално допринася за сърдечно заболяване.

Така че следващата стъпка за изследването беше да се проучи дали PDE9 инхибиторите могат да подобрят кардиометаболичните аномалии, включително високия холестерол, кръвното налягане и излишното телесно тегло. За да проверят това, изследователите са използвали PF-04447943 за инхибиране на активността на PDE9 в няколко миши модела на затлъстяване.

Животните са хранени с високо съдържание на мазнини и до осем седмици получават или PDE9 инхибитори, или плацебо. Резултатите показват, че значителна загуба на тегло се наблюдава при някои, но не при всички модели на мишки. Ефективността зависи от наличието на женски полови хормони.

В сравнение с контролата, мъжките мишки на лекарството спаднаха с около 20 % от телесното си тегло през периода на изследване. Важното е, че този спад на телесното тегло е само в мастната маса и не дойде без промяна във физическата активност или общата консумация на храна. Още по -висок спад в теглото се наблюдава при женски мишки с отстранени яйчници – често срещан животински модел, симулиращ менопаузата.

„Констатацията, че експерименталното лекарство не е било от полза за женски мишки с яйчници, показва, че тези полови хормони, по-специално естроген, вече са постигнали това, което инхибирането на PDE9 прави, за да стимулира изгарянето на мазнините“, обяснява Сумита Мишра, изследовател, работещ върху проучването. “Менопаузата намалява нивата на половите хормони и техният контрол над метаболизма на мазнините след това се прехвърля към протеина, регулиран от PDE9, така че лечението с лекарства вече е ефективно.”

Изследването също така откри редица други кардиометаболични подобрения, придружаващи загубата на тегло при мишки, реагиращи положително на лекарството. Смята се, че лекарството намалява мазнините в черния дроб, понижава холестерола в кръвта и подобрява редица биомаркери, свързани със стреса върху сърцето.

Това, което прави нашите открития вълнуващи, е, че открихме перорално лекарство, което активира изгарянето на мазнини при мишки за намаляване на затлъстяването и натрупването на мазнини в органи като черния дроб и сърцето, които допринасят за заболяване; това е ново.

Старши изследовател на изследването Дейвид Кас казва, че ако резултатите се преведат на хора, тогава може да е възможно да се намалят значителни обеми телесно тегло за няколко седмици без никакви промени в диетата или физическата активност.

„Не предлагам да бъдете диван и да приемате хапчета, но подозирам, че в комбинация с диета и упражнения, ефектите от инхибирането на PDE9 може да са още по -големи“, казва Кас.

Кас посочва, че тъй като понастоящем лекарството се изследва в редица изпитвания върху хора, то има вече установен профил на безопасност. Така че не би трябвало да е трудно бързото провеждане на клинично изпитване при хора, за да се тестват ефектите му срещу затлъстяването.

„Понастоящем няма хапче, което да е доказано ефективно за лечение на тежко затлъстяване, но такова затлъстяване е глобален здравен проблем, който увеличава риска от много други заболявания“, казва Кас. „Това, което прави нашите открития вълнуващи, е, че открихме перорално лекарство, което активира изгарянето на мазнини при мишки, за да намали затлъстяването и натрупването на мазнини в органи като черния дроб и сърцето, които допринасят за заболяване; това е ново. “

Новото проучване е публикувано през Вестник за клинични изследвания.

Източник: Медицина на Джон Хопкинс

.

Публикациите се превеждат автоматично с google translate


Сподели
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •