Клинично изпитване с доказателство за концепцията на небензодиазепиново лекарство, версия на естествено срещащ се невроактивен стероид, показа, че е толкова ефективно, колкото алпразолам, по-известен като Xanax, за намаляване на тревожността. От решаващо значение за успеха на изпитанието е технологията, която превръща невростероида в перорална форма.
Гама-аминомаслената киселина (GABA) е главният инхибиторен невротрансмитер в централната нервна система, намаляващ възбудимостта на невроните. Бензодиазепините дифундират бързо през кръвно-мозъчната бариера, за да работят предимно върху рецепторите тип А (GABA-A), което позволява на GABA да упражнява по-значителен ефект.
Въпреки това, дългосрочната употреба на бензодиазепини като алпразолам (Xanax) за лечение на тревожност може да доведе до значителни здравословни проблеми, включително психологическа и физическа зависимост, нарушено мислене и загуба на паметта.
Сега изследователи от университета Монаш, в партньорство с базираната в Бостън биотерапевтична компания PureTech Health, завършиха фаза 2а клинично изпитване, включващо небензодиазепиново лекарство LYT-300, перорална версия алопрегнанолон, естествено срещащ се метаболит на половия хормон прогестерон, откривайки, че е също толкова ефективен за намаляване на тревожността, колкото и алпразолам.
Алопрегнанолонът се счита за невроактивен стероид или невростероид и, подобно на бензодиазепините, действа върху GABA-A рецепторите, за да модулира действието на GABA.
„Алопрегнанолонът е признат за своя потенциал за лечение на редица неврологични и невропсихиатрични индикации и има добре установено бързо начало на действие при разстройства на настроението“, каза Крис Портър, директор на Института по фармацевтични науки Monash (MIPS). „Исторически обаче е имало големи препятствия, свързани с развитието на ендогенни невростероиди като лекарства. Най-вече липсата на перорална бионаличност и необходимостта от интравенозно приложение. Това прави удобното дозиране на пациенти за продължителен период от време при хронични заболявания изключително трудно.“
Портър преодоля тези трудности, като разработи платформата Glyph, която обратимо свързва лекарство с молекула хранителна мазнина, създавайки пролекарство, което пренасочва нормалния път на лекарството към системното кръвообращение, заобикаляйки черния дроб и вместо това се премества от червата в лимфните съдове . MIPS лицензира изключително платформата Glyph на PureTech през 2017 г.
„Платформата Glyph използва естествения процес на усвояване на липиди и транспортиране на тялото, за да позволи пероралното приложение на терапевтици като алопрегнанолон, които иначе не могат да се прилагат орално“, каза Портър. „Тези данни потвърждават, че LYT-300 има потенциала да се превърне в проста перорална капсула за хора, живеещи с тревожност, състояние, при което има недостиг на иновации.“
Изследователите набират 80 здрави участници в изпитването, рандомизирани да получават или LYT-300, или плацебо. Участниците бяха подложени на Trier Social Stress Test (TSST), човешкия експериментален златен стандарт за оценка на острия стрес, и бяха измерени нивата на кортизол в слюнката им. Кортизолът е биомаркер на стреса.
Пероралното приложение на LYT-300 постигна основната цел на проучването за статистически значимо намаляване на пиковите нива на хормона на стреса и постигна подобен размер на ефекта на наблюдаваните преди това резултати за алпразолам, използвайки TSST.
„Тревожните разстройства са област със значителни неудовлетворени медицински нужди и настоящите стандартни лечения оставят много място за подобрение поради непостоянна ефикасност и нежелани събития“, каза Мъри Щайн, изтъкнат професор по психиатрия и обществено здраве в Калифорнийския университет Сан Диего и съветник на PureTech. „Ние знаем, че бензодиазепините, като алпразолам, могат да намалят реакцията на кортизол в слюнката към стрес в TSST. Кортизолът е важен маркер за физиологичния отговор на стреса и намаляването на свръхреактивността на стреса може да бъде важен механизъм за лечение на тревожност и свързани със стреса разстройства. LYT-300, небензодиазепинов невростероид, притъпява тази реакция на стрес, подчертавайки неговата нова фармакология и потенциал за подпомагане на пациенти, които сериозно се нуждаят от нови възможности за лечение.
LYT-300 се понася добре, като всички нежелани реакции са преходни, леки или умерени и в съответствие с известния фармакологичен профил на алопрегнанолон.
Резултатите от клиничното изпитване все още не са публикувани.
източник: Университет Монаш
Публикациите се превеждат автоматично с google translate
