Изследователите са открили, че лекарство за интраназална имунотерапия, което в момента се тества като лечение на множествена склероза, намалява възпалението на мозъка и подобрява когнитивните способности при мишки с болестта на Алцхаймер, независимо от количеството налични бета-амилоидни плаки. Те казват, че лечението може да е от полза за хора в по-късните стадии на заболяването.
Повечето съществуващи лечения на Алцхаймер се фокусират върху натрупването на бета-амилоидни протеинови плаки, общи за болестта. Проучванията предполагат, че тези плаки задействат активирането на микроглия, първичните имунни клетки на мозъка, което води до възпаление и в крайна сметка до невронална дисфункция и смърт.
Изследователи от Brigham and Women’s Hospital в САЩ тестваха интраназална терапия с моноклонални антитела, която в момента се тества като лечение на множествена склероза (МС), за да видят дали е ефективна за намаляване на невровъзпалението, свързано с болестта на Алцхаймер.
Моноклоналните антитела (mAbs) са лабораторно произведени антитела, които се свързват със специфични клетки или протеини, за да привлекат помощта на имунната система на тялото за борба с болестта. В настоящото проучване на мишките са дадени анти-CD3 mAbs интраназално три пъти седмично в продължение на пет месеца. Анти-CD3 са изцяло човешки моноклонални антитела, които действат като имуносупресори чрез, отчасти, индуциране на развитието на регулаторни Т (Treg) клетки, които имат ключова роля в потискането на имунния отговор.
Изследователите открили, че интраназалните анти-CD3 увеличават броя на Tregs в периферията, които след това мигрират към мозъка, за да потиснат микроглиалното активиране и да намалят невровъзпалението. Те също така установиха, че след тестване на пространственото учене и дългосрочната памет на мишките, анти-CD3 подобрява познанието както при мъжете, така и при жените. При тест за краткосрочна памет лекарството подобрява паметта при жени, но не и при мъже. Когато изследвали ефекта на интраназалното анти-CD3 върху натрупването на бета-амилоид, те не открили промяна.
Тъй като установиха, че анти-CD3 подобрява познавателната способност, независимо от натрупването на бета-амилоид, изследователите проучиха дали лекарството също повлиява генната експресия в кората и хипокампуса на мозъка. Хипокампусът е решаваща област за учене и памет и една от областите на мозъка, засегнати от болестта на Алцхаймер. Те откриха, че генната експресия е променена в хипокампуса, кортекса и микроглията и тези промени са зависими от пола, което може да обясни разликите, наблюдавани в краткосрочната памет между мъжки и женски мишки.
Въпреки че са разработени антиамилоидни лечения за лечение на ранен стадий на Алцхаймер, има малко лечения, които се разработват за хора в по-късните стадии на заболяването. Това, че анти-CD3 намалява невровъзпалението независимо от бета-амилоида, може да бъде от полза, когато анти-амилоидните терапии вече не са ефективни.
„Ние предоставяме доказателства, че интраназалната анти-CD3 терапия може да намали активирането на микроглията и да разшири Т клетките в миши модел на Алцхаймер“, каза Хауърд Уайнър, съответен автор на изследването. „Това представлява уникален подход за лечение на по-късен стадий на Алцхаймер, който може да се приложи и при други възпалителни болестни състояния.“
Изследователите планират да проведат допълнителни експерименти върху животински модели, комбинирайки анти-CD3 с терапии, предназначени да намалят бета-амилоида, преди да преминат към изпитвания върху хора.
Изследването е публикувано в сп PNAS.
източник: Бригъм и болница за жени чрез EurekAlert!
Публикациите се превеждат автоматично с google translate
