Предварителните данни, представени на годишната среща на Американската асоциация за изследване на рака, предоставиха обещаващи признаци за ново лечение на рак, което комбинира имунотерапия с иРНК ваксина. Първите доклади от изпитването с хора Фаза 1 показват, че експерименталното лечение е безопасно и потенциално ефективно срещу солидни тумори.
Изследването се фокусира върху нов тип имунотерапия срещу рак, известна като CAR-T клетъчна терапия. Това включва събиране на имунните Т-клетки на пациента, препрограмирането им за насочване към протеини върху раковите клетки и след това повторно въвеждане на тези Т-клетки обратно в пациента.
CAR-T клетъчната имунотерапия се оказа революционно ново лечение за рак на кръвта, но изследователите се борят да го накарат да работи безопасно и ефективно при ракови заболявания, включващи солидни тумори. Джон Хаанен, онколог от Холандския институт по рака, работещ върху новите изследвания на иРНК, каза, че е било предизвикателство да се намерят начини да се накарат модифицираните Т-клетки да се насочат към твърди туморни клетки.
„Едно от основните ограничения е, че повечето от протеините, присъстващи в твърди тумори, които могат да бъдат използвани като мишени, също се намират на ниски нива в нормалните клетки, което затруднява специфичното насочване на CAR T клетките срещу туморните клетки и запазването на здравите, “, каза Хаанен. „Други предизвикателства включват ограничената устойчивост на CAR Т клетките, наблюдавани при солидни тумори, и трудностите им да достигнат до туморите и да проникнат в центъра на масата.
Новото лечение работи в две стъпки. Първо на пациента се прилага традиционна CAR-T клетъчна терапия, като имунните клетки са проектирани да се насочат към антиген, наречен клаудин 6 (CLDN6). Предишни проучвания сочат към CLDN6 като добра антигенна цел за солидни тумори, тъй като може да се намери на повърхността на много видове ракови клетки, но не и на други здрави клетки.
След това, няколко дни след инфузия на CAR-T клетки, на пациента се дава инжекция от иРНК ваксина, предназначена да подтикне клетките да произвеждат клаудин 6. Допълнителният тласък на тези антигени причинява пролиферация на конструираните Т-клетки. Повече Т-клетки, насочени към рак, в кръвта означава по-голям шанс тези клетки да преследват и унищожават туморите.
Това първо изпитване при хора на експерименталното лечение включва 16 пациенти, повечето от които са с рак на тестисите или яйчниците. Около 40 процента от участниците в проучването развиват неблагоприятен страничен възпалителен ефект, известен като синдром на освобождаване на цитокини. Този прекомерен имунен отговор е често срещан страничен ефект от CAR-T клетъчната терапия, но в това малко проучване Хаанан каза, че е управляем и не е тежък при нито един пациент.
Само 14 от пациентите, лекувани в проучването, са оценени за ефикасност. Говорейки на STATnewsХаанен каза, че шест от тези 14 пациенти са показали значително намаляване на размера на тумора.
„В началото бях доста скептичен, защото CAR T-терапията не е работила преди при солидни тумори, така че бяхме много развълнувани да видим как метастазите изчезват и пациентите се подобряват“, обясни Хаанен на STATnews. „Тези пациенти имаха прекрасен частичен отговор и един пациент имаше пълна ремисия, която все още продължава и продължава почти шест месеца.
Разбира се, от решаващо значение е да се подчертае, че това са много ранни резултати от Фаза 1 и все още е необходима много работа, за да се разбере най-добрият начин за внедряване на това ново лечение. Проучват се няколко различни стратегии за дозиране на иРНК. На пациентите в това първоначално проучване са дадени различни схеми на дозиране, от инжекция с иРНК на всеки две седмици в продължение на 100 дни до една инжекция на всеки шест седмици.
„Инфузията на CLDN6 CAR T, самостоятелно или в комбинация с CARVac, е безопасна и обещава за пациенти с CLDN6-позитивни ракови заболявания“, каза Хаанен. „CLDN6 никога досега не е бил насочен към клетъчна терапия, но в нашето проучване този подход вече показва ефикасност, която може да е по-добра от данните от други проучвания на CAR T при солидни тумори.
Редица други изследователски екипи по света също търсят начини за по-добро насочване на терапията с CAR-T при солидни тумори. Миналата година учени от Калифорнийския университет в Сан Диего демонстрираха уникален начин за използване на целеви ултразвук като начин за подпомагане на проектираните Т-клетки да се настанят при тумори. Изследователи от MIT също работят върху ваксина за повишаване на ефикасността на CAR-T клетките, но този метод не използва технологията на иРНК.
Тези нови изпитания на иРНК са спонсорирани от BioNTech, компанията, която наскоро отговаря за технологията зад добре познатата ваксина срещу COVID-19 на Pfizer. Тази нова комбинирана терапия с иРНК CAR-T е само един от няколкото пътя за ваксина срещу рак на иРНК, които в момента се изследват от BioNTech.
Публикациите се превеждат автоматично с google translate
