Механизъм против стареене на ограничаване на калориите, идентифициран в проучване на Йейл

Сподели

Проучванията върху животни постоянно показват, че диетите с контролиран калориен режим водят до по-добро здраве и по-дълъг живот. Изпитвания при хора, тестващи различни диетични режими, установиха ограничаването на калориите като ефективен начин за отслабване, но не е ясно дали дългосрочните диети с ограничени калории генерират същите системни ползи за здравето при хората, както се вижда в проучванията върху животни.

Това ново проучване, водено от учени от университета в Йейл, предлага едно от най-стабилните изследвания върху здравните ефекти от дългосрочните диети с ограничени калории при хора, провеждани някога. Резултатите са свързани с протеин, който изглежда играе ключова роля в свързаната с възрастта имунна дисфункция и изследователите предполагат, че може да бъде терапевтично насочен за удължаване на живота при хората.

Изследователите са използвали данни от забележително клинично изпитване, проведено преди няколко години, наречено КАЛЕРИЯ (Комплексна оценка на дългосрочните ефекти от намаляването на приема на енергия). Изпитването набира повече от 200 здрави субекта без затлъстяване и е натоварено с половината да намалят приема на калории с 25 процента.

Изпитването продължи две години, позволявайки уникални прозрения за дългосрочните ефекти от ограничаването на калориите върху редица физиологични биомаркери. В крайна сметка интервенционната кохорта постигна постоянно намаление на калориите от 14 процента спрямо изходния им прием в началото на проучването.

Старши автор на новото проучване, Vishwa Deep Dixit, казва, че това разследване на данните от CALERIE се фокусира върху това как дългосрочното ограничаване на калориите при хората влияе върху имунния отговор и възпалението.

„Защото знаем, че хроничното нискостепенно възпаление при хората е основен задействащ фактор за много хронични заболявания и следователно има отрицателен ефект върху продължителността на живота“, каза Диксит. „Тук се питаме: Какво прави ограничаването на калориите на имунната и метаболитната система и ако наистина е полезно, как можем да използваме ендогенните пътища, които имитират ефектите му при хората?“

Първото откритие идва, когато изследователите изследват данните от ЯМР, фокусирани върху тимусната жлеза. Тимусът произвежда имунни Т-клетки и е известно, че старее много по-бързо от другите органи в тялото. Свързаната с възрастта дисфункция на тимуса е една от причините имунните реакции при възрастните хора да са слаби.

Невероятно, изследователите откриха, че две години ограничаване на калориите изглежда увеличават функционалния обем на тимусната жлеза в сравнение с данните, събрани в началото на изпитването. Открито е също намаляване на мазнините около жлезата, в сравнение с малка промяна в контролната група без диетични ограничения. Dixit казва, че това показва, че тимусът произвежда повече Т-клетки след две години ограничение на калориите, отколкото в началото на изпитването.

„Фактът, че този орган може да бъде подмладен, според мен е зашеметяващ, защото има много малко доказателства за това, което се случва при хората“, каза Диксит. “Това, че това е възможно, е много вълнуващо.”

Увеличавайки промените в генната експресия в мастната тъкан, изследователите бяха най-заинтересовани от една значителна промяна. Ген, който кодира протеин, известен като PLA2G7, беше силно инхибиран в кохортата, която яде диета с ограничени калории в продължение на две години.

Високите циркулиращи обеми на PLA2G7 отдавна се свързват с метаболитни и имунни заболявания, включително диабет, сърдечно-съдови заболявания и някои видове рак. Но не е ясно как точно този протеин може да допринесе за хронично заболяване.

Нокаутирането на гена PLA2G7 при мишки доведе до редица интригуващи ефекти, които наподобяват това, което се наблюдава при ограничаване на калориите. Мишките, инхибирани с PLA2G7, са до известна степен устойчиви на повишаване на теглото, предизвикано от диетата, показват по-малко свързана с възрастта дисфункция на тимуса и показват по-ниски нива на циркулиращи провъзпалителни биомаркери.

„Тези открития показват, че PLA2G7 е един от двигателите на ефектите от ограничаването на калориите“, каза Диксит. „Идентифицирането на тези двигатели ни помага да разберем как метаболитната система и имунната система си говорят помежду си, което може да ни насочи към потенциални цели, които могат да подобрят имунната функция, да намалят възпалението и потенциално дори да увеличат здравословния живот.

Освен че идентифицира един от начините, по които диетите с ограничени калории могат да подобрят човешкото здраве, наистина интересният резултат от констатациите е възможна нова терапевтична цел за общо влошаване на здравето, свързано с възрастта. Коментирайки новите открития, изследователите Тимъти Роудс и Розалин Андерсън казаха, че проучването хвърля светлина върху това как молекулите, получени от мазнини, могат да модулират общото здраве. И терапиите с PLA2G7 хипотетично биха могли да бъдат разработени, за да забавят темпото на свързания с възрастта метаболитен и имунен спад.

„Въпреки че има интерес към CR [calorie restriction] като препоръка за начина на живот за хората, истинският потенциал се крие в разбирането на механизмите и превеждането им“, пишат Роудс и Андерсън. „Чрез идентифициране на критични фактори и процеси, които са причинно-следствени за благоприятните ефекти на CR, би могло да бъде възможно да се научи какво създава уязвимост и какво може да бъде насочено, за да промени темпото на функционален спад. Разположен на пресечната точка на метаболизма и имунитета, PLA2G7 може да бъде ценна мишена за корекция на имуно-метаболитната дисфункция.

Това със сигурност не е първият път, когато PLA2G7 попада в полезрението на учените. В началото на 2000 г. откриха изследователи отчетлива връзка между повишените нива на PLA2G7 и атеросклерозата.

Беше разработено лекарство за инхибиране на производството на PLA2G7 и бяха проведени широкомащабни клинични изпитвания върху пациенти с остър коронарен синдром. Въпреки че лекарството, наречено Darapladib, беше установено, че е безопасно, също така беше установено, че е неефективно за намаляване на риска от сърдечни заболявания в сравнение с плацебо в две проучвания фаза 3, обхващащи над 25 000 субекта.

Ясно е, че предстои дълъг път, преди това откритие да доведе до каквато и да е терапия против стареене. Но Диксит е оптимист за констатациите на своя екип и посочва, че те информират как ограничаването на калориите може да доведе до дългосрочни ползи за здравето при хората.

Може да има постоянен дебат за това какъв вид диета е най-добрата, казва Диксит, но най-непосредственото изводи е, че просто по-малкото хранене може да бъде достатъчно, за да генерира значителни ползи за здравето.

„Има толкова много дебати за това кой тип диета е по-добър – ниско съдържание на въглехидрати или мазнини, повишено съдържание на протеини, периодично гладуване и т.н. – и мисля, че времето ще покаже кои от тях са важни“, каза Диксит. „Но CALERIE е много добре контролирано проучване, което показва просто намаляване на калориите и липса на специфична диета, има забележителен ефект от гледна точка на биологията и изместването на имуно-метаболитното състояние в посока, която предпазва човешкото здраве. Така че от гледна точка на общественото здраве, мисля, че това дава надежда.”

Новото изследване е публикувано в списанието наука.

Източник: Йейлския университет



Публикациите се превеждат автоматично с google translate


Сподели