Стремежът към лечение на затлъстяване от следващо поколение кара учените да търсят отделни ензими, които могат да бъдат насочени към изключване на определени функции на метаболизма, а проучванията продължават да откриват някои обещаващи кандидати. Последното идва от учени от Баптисткия университет в Хонг Конг, които са идентифицирали ензим, който е ключов регулатор на ситост и апетит, и показа как инхибирането на неговата активност може да предпази от наддаване на тегло при мишки в риск.
През последните години видяхме изследователи на затлъстяването да разкриват изобилие от полезна информация за това как работи нашият метаболизъм и с това ново разбиране дойде поредица от потенциални нови цели за лекарства за лечение на затлъстяване. Това включва ензими, които блокират неблагоприятните ефекти на захарта, влияят върху енергийния ни разход, помагат ни да съхраняваме мазнини и потискат апетита, когато сме сити.
Откритието на авторите на това ново проучване също се отнася до нашия апетит и способността да се чувстваме сити след подходяща по размер порция храна. Изследванията на екипа ги накараха да проучат ключова сигнална ос в регулирането на енергията и телесното тегло, която включва хормон, наречен фактор на растеж и диференциация 15 (GDF15) и невронен рецептор в задния мозък, наречен α-подобен рецептор на GDNF-семейство (GFRAL).
Известно е, че GDF15 изпраща сигнали за ситост, като се свързва с GFRAL, така че мисленето е, че като се намесят в този процес, лекарствата могат да помогнат за регулиране на приема на храна. Пътят в момента обаче е слабо разбран, така че учените проведоха експерименти, за да хвърлят нова светлина върху действащите механизми.
Това включваше мишки, проектирани така, че да им липсва ензим в тези неврони за ситост, наречени MT1-MMP. Гризачите бяха поставени на богата на мазнини диета, за да формират модели на затлъстяване, заедно с контролна група от здрави мишки. След 16 седмици мишките с изчерпан MT1-MMP изядоха 10 процента по-малко храна и качиха с 50 процента по-малко тегло. Те също така показаха намалени нива на глюкоза и плазмен инсулин. Заедно резултатите показват, че изчерпването на MT1-MMP предпазва от затлъстяване при мишки на диети с високо съдържание на мазнини.
По-нататъшни изследвания разкриват, че затлъстелите мишки имат повишени нива на MT1-MMP в мозъчни области, наречени зона пострема и ядро на солитарния тракт, за които е известно, че помагат за регулиране на апетита и теглото при хората. Учените също така показаха, че ензимът потиска сигналите за ситост, като разцепва GFRAL рецептора от повърхността на невроните, предотвратявайки свързването на GDF15 с него.
В друг кръг от експерименти учените изследват терапевтичния потенциал на насочването към MT1-MMP чрез използване на антитяло за потискане на неговата активност, вместо чрез генетично инженерство. Това предизвика различни подобрения в метаболитните маркери, включително глюкозния толеранс, телесното тегло и приема на храна.
„Констатациите от изследването установяват ролята, която играе MT1-MMP в регулирането на ситост, и те са предоставили предварителни индикации, че протеолитичният ензим е обещаваща цел за лечение на затлъстяване“, каза д-р Xavier Wong Hoi-leong, който ръководи изследването. екип.”Фармакологичното инхибиране на MT1-MMP може да бъде жизнеспособна стратегия за разработване на ефективна фармакотерапия за лечение на затлъстяване.”
Изследването е публикувано в списанието Природен метаболизъм.
Източник: Баптистки университет в Хонг Конг
Публикациите се превеждат автоматично с google translate
