Ново изследване, ръководено от учени от Националния институт по алергии и инфекциозни болести, показва обещаващи предклинични признаци за експериментална иРНК ваксина, насочена към ХИВ. Установено е, че сложната ваксина генерира стабилни реакции при мишки и примати, но все още се нуждае от повече оптимизация, преди да премине към предварителни изпитания при хора.
Невероятният успех на тРНК ваксините срещу COVID-19 удря бързо напред в зараждащата се технология, която се зараждаше бавно от десетилетия. През изминалата година буквално милиарди дози иРНК ваксина са били прилагани по целия свят, предлагайки на изследователите огромни обеми от данни, които би било практически невъзможно да се съберат без неотложността на глобална пандемия. Вече знаем, че иРНК ваксините са забележително безопасни и работят невероятно добре.
С SARS-CoV-2, иРНК ваксините имат една-единствена ясна цел – прословутия коронавирусен шип протеин. Но ХИВ е много различен вирус. Неговата еквивалентна цел на антигена на шиповия протеин, известна като гликопротеин на обвивката (Env), е много по-сложна молекула.
„Env е страхотна цел, която не успява да индуцира правилния вид антитела дори при по-голямата част от хората, които са заразени с ХИВ“, обяснява южноафриканските изследователи на СПИН Лин Морис в коментар на новото изследване. „За разлика от spike протеина, който е относително стабилен и съдържа само няколко имунодоминантни епитопа (предимно ограничени до рецептор-свързващия домен), Env е сложен тримерен протеин с множество диспергирани епитопи на антитела – много от които са конформационни и силно покрити със захари, които да ги предпази от атака на антитела.”
Новата експериментална ваксина съдържа иРНК, кодираща протеина Env, както и друг HIV протеин, известен като Gag. Когато клетките в животно произвеждат и двата протеина в тандем, те впоследствие експресират сложни вирусоподобни частици (VLPs), които по-близо наподобяват това, което имунната система вижда, когато истински HIV вирус нахлуе в тялото.
„Показването на множество копия на автентичния протеин на обвивката на ХИВ на всеки VLP е една от специалните характеристики на нашата платформа, която много имитира естествената инфекция и може да е изиграла роля в предизвикването на желаните имунни отговори“, обяснява Паоло Лусо, изследовател, работещ върху новата ваксина.
Тестовете както на мишки, така и на примати показват, че ваксината може да генерира стабилни неутрализиращи антитела срещу вируса на ХИВ. Въпреки това, все още има някои препятствия, които трябва да се преодолеят, преди изследването да може да премине към изпитания при хора.
За да генерират имунните отговори, докладвани в проучването, изследователите трябваше да прилагат множество високи дози mRNA ваксина за дълъг период от време. Над седем високи дози иРНК за почти една година бяха необходими, преди животните да покажат измерими нива на неутрализиращи антитела.
Въпреки това Лусо е уверен, че ваксината може да бъде оптимизирана за подобряване на ефикасността. Вече е в ход нова работа за проучване на модифицирани версии на ваксината при животни и ако всичко върви добре, екипът е готов бързо да премине към Фаза 1 изпитания върху хора.
„Сега усъвършенстваме нашия протокол за ваксина, за да подобрим качеството и количеството на произведените VLP“, казва Лусо. „Това може допълнително да повиши ефикасността на ваксината и по този начин да намали броя на първичните и усилващи инокулации, необходими за създаване на силен имунен отговор. Ако бъде потвърдено, че е безопасно и ефективно, планираме да проведем фаза 1 изпитание на тази платформа за ваксина при здрави възрастни доброволци.
Новото изследване е публикувано в списанието Природна медицина.
Източник: NIH
.
Публикациите се превеждат автоматично с google translate
