Гените, свързани с пола и възрастта, проправят пътя за съобразени лекарства за отслабване

Затлъстяването е мащабна глобална криза, засегната от около 650 милиона възрастни и 124 милиона деца и юноши. Изчислено е също, че до 70% от размера на тялото е пряко свързан с генетични фактори.

В допълнение към това, възрастните мъже и жени имат значително различна физиология при затлъстяване, с различни начини за натрупване на мазнини и местата, където се натрупват, което също може да доведе до специфични за пола здравословни усложнения и трудности при загуба на тегло.

В проучване, анализиращо данните, получени от 414 032 възрастни в UK Biobank, изследователи от университета в Кеймбридж са направили нови открития за специфични за пола и възрастта генетични проблеми, свързани със затлъстяването.

Пет гена са свързани със затлъстяването при жените (DIDO1, KIAA1109, MC4R, PTPRG и SLC12A5) и два при мъжете (MC4R и SLTM). И докато констатациите се отнасят до все по-критикуван индекс на телесна маса (BMI), той все пак осигурява основа за нови корелации между гените и размера.

MC4R преди това е бил замесен в затлъстяването при мъже и жени, DIDO1, MADD и SLTM също са били свързани с клетъчна смърт и увреждане на ДНК.

Учените обаче откриха изцяло нови открития, свързани с DIDO1, PTPRG и SLC12A5. Повече от 80% от жените с варианти DIDO1 и SLC12A5 са били с наднормено тегло, а тези с мутант DIDO1 също са имали по-високи нива на тестостерон и по-голямо съотношение на талията към бедрата, и двата рискови индикатора за свързани със затлъстяването диабет и сърдечни заболявания. Тези с варианта SLC12A5 също са имали по-висок процент на диабет тип 2 в сравнение с жените без него.

„Това, което е доста изненадващо, е, че ако погледнете функцията на някои от тези гени, които идентифицирахме, няколко очевидно участват в реакцията на увреждане на ДНК и клетъчната смърт“, каза Джон Пери, професор в отдела по епидемиология на MRC към университета. „Понастоящем няма добре разбрана биологична парадигма за това как реакцията на увреждане на ДНК ще повлияе на размера на тялото. Тези открития ни дадоха указателна табела, за да предположим, че вариациите в този важен биологичен процес могат да играят роля в етиологията на затлъстяването.

Два други гена, OBSCN и MADD, са нови връзки към свързания с възрастта размер на тялото, като носителите на OBSCN-вариант са по-склонни да имат детско затлъстяване, а носителите на MADD-вариант имат по-висок процент на нисък ИТМ. Интересното е, че MADD не оказва влияние върху затлъстяването при възрастни, което го прави интересно откритие, специфично за възрастта.

Гените се оформят като ключов фактор за това кой е по-предразположен към затлъстяване, като много проучвания подчертават издайнически мутации.

Проучване от 2017 г. открива дефектен ген, който кара мишките да наддават на тегло, а през 2018 г. учените демонстрират как манипулирането на генетичната експресия може да доведе до загуба на тегло без никакви промени в начина на живот.

Други проучвания от тази година също показаха как взаимодействието между генетичните мутации и тежкото затлъстяване и повишеното наддаване на тегло са свързани.

Въпреки че е нововъзникваща наука, като повечето открития са направени едва през последните пет години, специфичните за пола и възрастта генетични цели ще бъдат жизненоважни за създаването на ефективни терапии за отслабване.

„Има милион и една причина, поради която трябва да мислим за пола, възрастта и други специфични механизми, вместо просто да събираме всички заедно и да приемем, че механизмът на болестта работи по един и същи начин за всички“, каза Пери.

Сега екипът планира да повтори това проучване с по-разнообразна популация.

„Надяваме се, че проучването може да разкрие нови биологични пътища, които един ден може да проправят пътя към откриването на нови лекарства за затлъстяване“, добави Пери.

Изследването е публикувано в списанието Клетъчна геномика.

източник: Кеймбриджкия университет