Изследователите са разкрили как определен молекулен път предизвиква разпадането на нервните влакна при невродегенеративни заболявания – и по-важното, как потенциално да го изключите. Находката може да доведе до нов клас лекарства, които забавят прогресията на тези инвалидизиращи разстройства.
Фокусът на изследването беше ензим, наречен SARM1, който се експресира в неврони и играе роля като имунен регулатор. Въпреки това, той също функционира като сензор за метаболитен стрес и в определен момент предизвиква каскада от процеси, които в крайна сметка започват да разграждат аксоните, което води до някои от проблемите, свързани с болестта на Паркинсон, ALS, невропатия и други невродегенеративни заболявания .
Но точно това, което се случва по време на този процес, остава неясно, така че изследователите в новото изследване са изследвали по-отблизо, използвайки спектроскопия на ядрено-магнитен резонанс (ЯМР), криоелектронна микроскопия и рентгенова кристалография.
Екипът установи, че малка молекула активатор, наречена NMN, стартира процеса. Тъй като нивата на NMN се увеличават, той се свързва със SARM1 по начин, който изследователите описват като ключ в ключалката, и след като се „отключи“ SARM1 започва да разгражда молекула, наречена NAD+. Тъй като аксоните се нуждаят от NAD+, за да функционират, намаляването на неговите нива може в крайна сметка да доведе до симптоми на невродегенеративни заболявания.
След по-ясен механизъм изследователите показаха, че молекула, която инхибира SARM1, може да предотврати разпадането на NAD+. Това може да отвори нов път за разработване на лекарства, които един ден могат да забавят прогресията на невродегенеративните заболявания или дори да ги предотвратят.
„Като спусък за дегенерация на нервните влакна, разбирането как работи ензимът SARM1 може да ни помогне да лекуваме няколко невродегенеративни състояния“, каза д-р Томас Ве, автор на изследването. „В това проучване ние показваме молекулярните взаимодействия, които могат да включват и изключват SARM1. Това ни дава ясен път за проектиране на нови лекарствени терапевтични средства.”
Екипът казва, че бъдещата работа ще проучи как да се подобрят тези SARM1-инхибиращи молекули.
Изследването е публикувано в списанието Молекулна клетка.
Източник: Университет Грифит
Публикациите се превеждат автоматично с google translate
