Древно австралийско растение обещава да разшири ефективността на химиотерапията

Сподели
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  

Изследователите са изолирали съединение от австралийски пустинен храст с дълга история на медицинска употреба от коренното население на Австралия, което може да помогне на пациентите с рак да реагират по-добре на химиотерапия.

Международният изследователски проект започна с търсене в природата за решение на проблема с лекарствената резистентност при лечението на рак. Един често срещан механизъм, използван от раковите клетки, за да се противопоставят на лечението с лекарства, е ефективно отстраняване на химиотерапевтичните лекарства от туморните клетки, използвайки така наречените протеини за изтичане на помпа.

Разработени са няколко поколения инхибитори на ефлуксната помпа, за да се опитат да блокират този клетъчен защитен механизъм и да подобрят ефикасността на химиотерапията. Въпреки това, тези инхибиторни лекарства са разочароващо токсични, което кара много изследователи да търсят в природата нови молекули с по-безопасни инхибиторни свойства на ефлуксната помпа.

„Раковите клетки понякога развиват способност да се борят с лекарството, химиотерапията, използвана за лечение на пациенти“, обяснява Малене Петерсен, един от авторите на новото проучване. „Открихме вещество в растение, което изглежда инхибира способността на раковите клетки да се защитават от химиотерапия, т.е. да изгражда резистентност към химиотерапия. Растението се среща само в Австралия и традиционно се използва от аборигените.

Изследването се концентрира върху род австралийско пустинно растение, наречено Еремофила. Има над 200 различни вида Еремофила и коренните австралийци имат a дълга история на медицински употреби за растението.

Видът Eremophila galeata е специално изследван, с фокус върху издирването на всякакви химически съединения, които биха могли да ресенсибилизират раковите клетки, резистентни към вещество, наречено SN-38, активният елемент в лекарствата за химиотерапия, предназначени за лечение на рак на белия дроб и дебелото черво. Изглежда, че растението наистина инхибира способността на раковите клетки да устоят на SN-48, така че изследователите след това се заеха да идентифицират точно кои съединения са полезни.

„Раковите клетки, устойчиви на SN-38, произвеждат голямо количество протеин, отговорен за транспортирането на лекарството от раковата клетка отново, така наречената ефлуксна помпа“, казва ръководителят на проекта Дан Щърк. „Това естествено вещество, изолирано от австралийското растение, е в състояние да инхибира тази помпа, което затруднява раковата клетка да отстрани ефективно лекарството.

По-конкретно, изследователите се спряха на флавоноид, наречен 5,3′,5′-трихидрокси-3,6,7,4′-тетраметоксифлавон. Това съединение изглежда е основно отговорно за инхибирането на ефлуксната помпа и по-важното е, че е ефективно в концентрации, достатъчно ниски, за да не предизвиква токсични ефекти в други клетки.

Докато конкретният вид протеин за изтичане на помпа, инхибиран от това растително съединение, е уникален за раковите клетки, изследователите са предпазливи, като отбелязват, че е необходима повече работа за изследване на безопасността и ефикасността при хората. Протеините на ефлуксната помпа присъстват в много човешки клетки и често споделят структурни прилики, така че по-нататъшни изследвания ще трябва да проучат колко специфичен е този нов инхибитор за насочване към раковите клетки.

Въпреки това изследователите са оптимисти, това откритие може да доведе до подобрено лечение на рак. И не само това, Петерсен казва, че този вид механизъм за изтичане на помпа се използва и от резистентни на антибиотици бактерии, така че има потенциал тези открития да доведат до по-добро антибиотично лечение.

„Интересно е, че устойчивите на антибиотици бактерии, например, изглежда произвеждат големи количества почти идентични ефлуксни помпи, което ги прави изключително добри в изпомпването на антибиотиците от клетките“, казва Петерсен. „Това естествено вещество, флавоноида, е насочено към този специфичен протеин на помпа, което ни кара да спекулираме дали може да играе роля и при лечението на антибиотична резистентност.

Щърк вярва, че вероятно има съединения в естествените растения, които работят дори по-добре от този новооткрит флавоноид. Той казва, че дългосрочната цел е да се идентифицират тези молекули и след това да се синтезират, за да се направят устойчиви лекарствени терапии в бъдеще.

„Идеята е да се вземат знанията от традиционната медицина, които се предават от поколение на поколение през хиляди години, и да се използва напреднала технология, за да се определи кои вещества са активни и кои гени в растенията, които кодират производството на тези активни вещества, ” заключава Щърк. “В дългосрочен план това ще ни позволи да произвеждаме бъдещи лекарства устойчиво чрез синтетична биология.”

Новото изследване е публикувано в списанието Биомолекули.

Източник: Копенхагенския университет

.

Публикациите се превеждат автоматично с google translate


Сподели
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •