Изследователите са разработили човешко антитяло, което е насочено към опиоида фентанил и неговите производни, блокирайки ефектите на лекарството и обръщайки предозирането по-добре от наличните в момента лечения. С предстоящите клинични изпитвания, новата терапия с антитела може да бъде по-ефективен начин за лечение на животозастрашаващи свръхдози опиати.
В САЩ през 2021 г. общият брой смъртни случаи от предозиране с опиоиди нарасна над 80 000, като синтетичните опиоиди представляват повечето от тези смъртни случаи. Опиоидите, независимо дали са естествени или синтетични, селективно се свързват с мю-опиоидните рецептори в мозъка, причинявайки аналгезия, седация, еуфория и респираторна депресия – последната е основната причина за предозиране и смърт. Основните виновници са фентанилът и неговите структурно свързани варианти.
Докато фентанилът е около 100 пъти по-силен от морфина и до 50 пъти по-силен от хероина, карфентанилът, вариант, е най-мощният опиоид, използван в търговската мрежа, приблизително 10 000 пъти по-мощен от морфина. Това има смисъл, като се има предвид, че е проектирано да бъде успокоително за слонове. Въпреки че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) изтегля карфентанил от пазара, той си проправя път до улиците, където обикновено се смесва с хероин и кокаин.
Изследователи от изследователския институт Scripps в Калифорния са разработили човешко антитяло, което се свързва с карфентанил и други варианти на фентанил, обръщайки ефектите от потенциално фатално предозиране по-ефективно от наличните в момента лечения.
„Очакваме това антитяло да бъде ценно ново оръжие за борба с опиоидната криза“, каза Ким Джанда, съответен автор на изследването.
Лечението на предозиране с карфентанил е предизвикателство, като се има предвид неговата ефективност и способността му да се свързва силно с мю-опиоидните рецептори. Основното лечение в момента е налоксон, който се свързва с опиоидните рецептори и блокира ефектите на лекарството. Проблемът с налоксона е, че неговите ефекти са краткотрайни и може да не са ефективни срещу предозиране с карфентанил. И така, изследователите се заеха да намерят решение, като разработиха човешко анти-фентанил антитяло.
Те ваксинираха плъхове с молекула, която те проектираха, за да предизвикат създаването на антитела срещу фентанил и неговите производни. Плъховете са проектирани да произвеждат човешки антитела, за да се избегне предизвикването на нежелан имунен отговор, ако бъдат приложени на хора. Изследователите идентифицираха няколко антитела, които се свързват силно с карфентанил и избраха най-мощното, модифицираха го, за да бъде по-леко и следователно да навлезе по-бързо в кръвния поток, и допълнително го промениха, така че да бъде активно в кръвта за по-дълго време.
Антитялото е създадено във формат на едноверижен променлив фрагмент (scFv), изкуствена конструкция с малък размер, която запазва антиген-свързващите свойства на съответното антитяло на имуноглобулин G (IgG), най-често срещаният тип антитяло. scFv са по-лесни и по-евтини за производство от моноклоналните антитела и макар да са по-малки от антителата с пълна дължина, scFV се използват по много от начините, по които се използват антителата.
Тествайки оптимизираното scFv антитяло, наречено C10-S66K, при плъхове, изследователите установиха, че то е мощно за намаляване на ефектите на карфентанил върху мозъка. Когато се инжектира, той обръща респираторната депресия в рамките на 15 минути след тежка експозиция на карфентанил. След около 40 минути ефектът беше по-силен от този, произведен от налоксона и продължи да се увеличава след два часа, докато налоксонът достигна връх на 30 минути и бързо изчезна.
Рентгеновата кристалография, използвана за изследване на структурата на C10-S66K, свързан с карфентанил и фентанил, предполага, че антитялото ще се свърже добре с множество производни на фентанил, но не трябва да пречи на лечението с налоксон.
Клинично изпитване на антитялото C10-S66K е планирано за по-късно този месец. Междувременно FDA одобри използването на пълна дължина на IgG версия на антитялото, CSX-1004, за клинични изпитвания за предотвратяване на предозиране с фентанил, които също са планирани да започнат този месец.
Изследването е публикувано в сп Химическа неврология на ACS.
източник: Изследователски институт Скрипс
Публикациите се превеждат автоматично с google translate
